2002 Fiscal Year Annual Research Report

プロテオーム解析によるサルモネラ属細菌の感染制御機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	13470058
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	山本友子千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (60110342)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高屋明子千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助手 (80334217) 友安俊文千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教授 (20323404)
Keywords	サルモネラ / 病原性 / SPI1 / Lonプロテアーゼ / ClpXPプロテアーゼ / 侵入性 / 鞭毛
Research Abstract	Salmonella enterica serovar Typhimuriumは、ヒトの急性腸炎の起因菌であるが、マウスに感染するとヒトのチフス症に酷似した全身感染を引き起こすことから、サルモネラ全身感染症発症のメカニズムを解明する目的で本菌の病原性発現機構の研究を行っている。昨年度のプロテオーム解析の結果、同定された感染後に誘発されるストレス蛋白質メンバーの中で、本年度は特にLonプロテアーゼおよびClpXPプロテアーゼの役割について以下の事柄を明らかにした。 (1)Lonは、サルモネラの上皮細胞内侵入に必須なSalmonella Pathogenicity Island 1(SPI1)遺伝子群発現の負の制御因子として機能することが明らかとなった。すなわち、SPI1発現のcentral regulatorであるHilAの発現を制御することにより全体の遺伝子発現にかかわっている。SPI1effectorの中には、マクロファージにアポトーシスを誘発する因子が含まれていることから、Lonは感染時に細胞侵入能とマクロファージアポトーシスを厳密に制御することにより病原性発現に関与すると考えられる。 (2)ClpXPは、サルモネラ鞭毛形成の負の制御因子であることを見出した。ClpXPは、鞭毛レギュロンの最上流に位置するFlhCFlhDレギュレーターの分解にかかわっていた。ClpXPは、FlhD_2FlhC_2ヘテロオリゴマー構造を認識して、これを分解することにより鞭毛過剰形成によるサルモネラの増殖低下を防いでいると考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Tomoyasu T. et al.: "Turnover of FlhD and FlhC, master regulator proteins for Salmonella flagellum biogenesis, by the ATP-dependent ClpXP protease"Molecular Microbiology. 48(in press). (2003)
[Publications] Takaya A., et al.: "Lon, a stress-induced ATP-dependent protease is critically important for the systemic Salmonella infection of mice"Infection and Immunity. 71. 690-696 (2003)
[Publications] Matsui H., et al.: "Oral immunization with ATP-dependent protease-dificient mutants protects mice against subsequent oral challenge with virulent Salmonella enterica"Infection and Immunity. 71. 31-39 (2003)
[Publications] Tomoyasu T., et al.: "The ClpXP ATP-dependent protease regulates flagellum synthesis in Salmonella enterica serovar Typhimurium"Journal of Bacteriology. 184. 645-653 (2002)
[Publications] Takaya A., et al.: "The ATP-dependent Lon protease of Salmonella enterica serovar Typhimurium regulates invasion and expression of genes encoded on Salmonella pathogenicity island"Journal of Bacteriology. 184. 224-232 (2002)
[Publications] 山本友子: "新世紀の感染症学"日本臨床杜. 835 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

プロテオーム解析によるサルモネラ属細菌の感染制御機構に関する研究

Principal Investigator

山本 友子 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (60110342)

Research Products

[Publications] Tomoyasu T. et al.: "Turnover of FlhD and FlhC, master regulator proteins for Salmonella flagellum biogenesis, by the ATP-dependent ClpXP protease"Molecular Microbiology. 48(in press). (2003)

[Publications] Takaya A., et al.: "Lon, a stress-induced ATP-dependent protease is critically important for the systemic Salmonella infection of mice"Infection and Immunity. 71. 690-696 (2003)

[Publications] Matsui H., et al.: "Oral immunization with ATP-dependent protease-dificient mutants protects mice against subsequent oral challenge with virulent Salmonella enterica"Infection and Immunity. 71. 31-39 (2003)

[Publications] Tomoyasu T., et al.: "The ClpXP ATP-dependent protease regulates flagellum synthesis in Salmonella enterica serovar Typhimurium"Journal of Bacteriology. 184. 645-653 (2002)

[Publications] Takaya A., et al.: "The ATP-dependent Lon protease of Salmonella enterica serovar Typhimurium regulates invasion and expression of genes encoded on Salmonella pathogenicity island"Journal of Bacteriology. 184. 224-232 (2002)

[Publications] 山本友子: "新世紀の感染症学"日本臨床杜. 835 (2003)

山本友子千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (60110342)