記憶B細胞選択、維持を司るシグナルと分子設計の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470076
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 竹森 利忠 国立感染症研究所, 免疫部, 部長 (60114295)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 部長 (60311403)
• Keywords: 記憶B細胞 / 胚中心 / Fas / Ras / トランスジェニックマウス / 体細胞変異

Research Abstract

1.これまでにFas不全(lpr)マウスでは、高親和性B細胞クローンの選択の遅延が起こり、また記憶B細胞にはFasが胚中心B細胞の選択と記憶B細胞の構成に関与することを明らかにした。lprマウスで認められた異常が、B細胞のFasの機能不全を反映するか否かを明らかにするため、lpr及び正常マウス脾臓よりB, T細胞を精製し、lpr B細胞と正常B, T細胞をRAG-1欠損マウスに移入した。移入後抗原刺激を行い産生される記憶B細胞の数と蓄積する体細胞変異の数を解析した、この結果、同一環境下においてlpr記憶B細胞の細胞数及び蓄積する体細胞変異の数は正常B細胞と比較し著明に上昇し、これらの結果はB細胞上のFasを介したシグナルで記憶B細胞の産生が制御されている可能牲が明らかにされた。
2.胚中心反応において胚中心B細胞から記憶B細胞が分化すると考えられているが、その機構は不明である。我々は胚中心B細胞活性維持と記憶B細胞分化においてrasが関与するか否かを明らかにする目的で、優性抑制型H-rasを強発現するトランスジェニックマウスを免疫し、免疫後の胚中心及び記憶B細胞の産生とそれぞれに蓄積する体細胞産生の数とパターンを解析した。
この結果、優性抑制型rasの発現により胚中心B細胞の産生が強く抑制されたが、記憶B細胞のレベルは正常マウスとほぼ同じレベルであった。一方、各B細胞に蓄積する体細胞変異の数は正常及びトランスジェニックマウス間で同レベルであった。これらの結果は、胚中心B細胞活性と記憶B細胞への分化が異なった機構により誘導されることを示唆する。

Research Products

• [Publications] Toda, M., et al.: "Inhibition of allergen-specific IgE responses by DNA vaccine using invariant chain gene for delivery of CD4^+ T cell epitope peptide"Eur. J. Immunol.. (accepted). (2002)
• [Publications] Takasuka, H., et al.: "Intranasal inoculation of a recombinant influenza virus containing the exogenous nucleotides in the NS segment results in immune response against the exogenous gene product within the respiratory immune system"Vaccine. (in press). (2002)
• [Publications] Shimoda, M., et al.: "Isotype-specific selection of high-affinity memory cells in the nasal-associated lymphoid tissue(NALT)"J. Exp. Med.. 194. 1597-1607 (2001)
• [Publications] Takahashi, Y., et al.: "Fas is required for clonal selection in germinal centers and the subsequent establishment of the memory B-cell repertoire"Immunity. 14. 181-182 (2001)
• [Publications] Tsunetsugu-Yokota, et al.: "Transcriptional regulation of HIV-1 LTR during antigen-dependent activation of primary T cells by dendritic cells"J. Leukocyte Biol.. 67. 432-440 (2001)
• [Publications] Yoshizawa, I., et al.: "Enhancement of mucosal immune response against HIV-1 Gag by DNA immunization"Vaccine. 19. 2995-3003 (2001)
• [Publications] Kodama, M., et al.: "The Pu.1 and NF-EM5 binding motifs in the Igk3'-enhancer are responsible for directing somatic hypermutations to the intrinsic hot spots in the transgenic Vk gene"Int. Immunol. 13. 1415-1422 (2001)