C型肝炎ウイルス関連肝発癌において炎症とウイルス蛋白のそれぞれが果たす役割の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470115
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 小池 和彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80240703)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤江 肇 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 ; 新谷 良澄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 ; 森屋 恭爾 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (00272550)
• Keywords: 肝癌 / トランスジェニックマウス / コア蛋白 / 炎症 / 脂肪化 / 細胞障害性リンパ球

Research Abstract

C型肝炎における肝発癌のメカニズムはまだ明らかではないが、最近私たちは、C型肝炎ウイルス(HCV)のコア蛋白がトランスジェニックマウスにおいて肝癌を誘発することを示した。すなわち、HCVが直接的に肝発癌に関わっている証拠を初めて明確に示したわけである。しかしながら、ウイルス蛋白のもつこれらの作用は、むろん肝発癌に対して必要十分であるとは言えない。ヒトC型肝炎における肝癌発生状況を見ても、炎症の因子が大きく貢献していることは疑いのない事実である。C型肝炎における炎症が、他の肝炎(例えば自己免疫性肝炎)における炎症とは質的に異なっている可能性があるといえる。今回私たちは、HCVのコードする蛋白とHCVに対する免疫応答である炎症とが、C型肝炎関連肝発癌において各々果たす役割とその作用経路、そしてそれらの相互作用をトランスジェニックマウスの系を用いて明らかにしようとしている。
現在、コア遺伝子トランスジェニックマウスを用いて、ふたつの肝炎モデルを作製中である。
モデル1:コア遺伝子発現DNAワクチンをCAGプロモーターを制御領域として用いて作製し、カルジオトキシン前処置後にマウス筋肉内に繰り返し投与することにより、コア蛋白に対する細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を誘導する。この系については、現在免疫が終了し解析中である。
モデル2:正常C57B1/6マウスで誘導されたコア蛋白に対するCTLクローンをコア遺伝子トランスジェニックマウスに移入した肝炎モデル。この系は、現在CTLクローンを誘導中である。

Research Products

• [Publications] Koike K, et al.: "Role of hepatitis viruses in hepatocarcinogenesis"Oncology. 62. 29-37 (2002)
• [Publications] Yotsuyanagi H, et al.: "Frequent presence of hepatitis B virus in the sera from HBs antigen-negative, anti-HBc-positive blood donors"Transfusion. 9. 1093-1099 (2001)
• [Publications] Fujie H, et al.: "Hepatitis B virus genotypes and hepatocellular carcinoma in Japan"Gastroenterology. 120. 1564-1565 (2001)
• [Publications] Moriya K, et al.: "Increase of carbon 18 mono-unsaturated fatty acids in the liver of hepatitis c : Analysis in transgenic mice and humans"Biophys Biochem Res Commun. 281. 1207-1212 (2001)
• [Publications] Moriya K, et al.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in the liver of a mouse modelt or hepatitis c virus-associated hepatocellular carcinoma"Cancer Res. 61. 4365-4370 (2001)
• [Publications] Fujie H, et al.: "Frequent β-catenin aberration in human hepatocellular carcinoma"Hepatol Res. 20. 39-51 (2001)