2002 Fiscal Year Annual Research Report

胃発癌におけるガストリン受容体遺伝子変異の関与についての研究

Research Project

Project/Area Number	13470120
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	千葉勉京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487)
Keywords	ガストリン / ガストリン受容体 / 胃癌 / MSI / イノシトールリン脂質代謝回転 / MAPキナーゼ
Research Abstract	ガストリンは胃酸分泌を促進させるのみならず、胃粘膜増殖作用を有する。したがってガストリンが胃癌の発症に関与する可能性が指摘されてきた。私達はガストリン受容体遺伝子のエクソン5のpolyT8部分に着目し、胃癌におけるpolyT8変異を検索した結果、MSI陽性の胃癌において、polyT8のTが一個欠損している変異を数例見出した。そこで本研究ではこの変異ガストリン受容体遺伝子をクローニングして培養細胞に導入し、その生物学的特性を明らかにすることを目的とした。ガストリン受容体のpolyT7、polyT6変異遺伝子をクローニングした。これらをNIH3T3、KATOIII細胞に導入した。なおpolyT7変異では第3細胞外ドメインが欠損している。これらを導入した細胞を用いたガストリン受容体結合実験では、ガストリンの結合は正常の受容体に比して明らかに低下していた。さらにガストリンによるイノシトールリン脂質代謝回転、細胞内カルシウムの上昇、MAPキナーゼ活性化、c-fos、c-mycの発現、いずれにおいても変異受容体を導入した細胞では正常受容体を導入した細胞に比して明らかに低下していた。さらにガストリンによる増殖反応も明らかに低下していた。以上のように変異ガストリン受容体のガストリンに対する反応性は正常受容体よりも明らかに低下していた。そこでこれら変異受容体と正常受容体を同時に培養細胞に導入したところ、正常受容体のみを導入した細胞に対して、ガストリン刺激に対して、細胞内反応、増殖反応ともに、やや増強していた。以上よりガストリン受容体変異は癌遺伝子としての作用はないが、胃癌の発癌になんらかの形で関与している可能性も考えられた。

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Nakajima T, Konda Y, Izumi Y, Kanai M, Hayashi N, Chiba T, Takeuchi T: "Gastrin stimulates the growth of gastric pit cell precursors by inducing its own receptors"Am J Physiol. 282. G359-G366 (2002)
[Publications] Seno H, Chiba T, et al.: "Involvement of tumor necrosis factor alpha in intestinal epithelial cell proliferation following Paneth cell destruction"Scand J Gastroenterol. 37. 154-160 (2002)
[Publications] Chiba T: "Factors contributing to the development of gastric cancer due to Helicobacter pylon infection"Current Gastroenterol Report. 4. 267-268 (2002)
[Publications] Chiba T, Seno H: "Key molecules in metaplastic gastritis : sequential analysis of CDX1/2 homeobox gene expression"J Gastroenterol. 37. 147-148 (2002)
[Publications] Ueda Y, Hijikata M, Takagi S, Takada R, Takada S, Chiba T, Shimotohno K.: "Wnt/beta-catenin signaling suppresses apoptosis in low serum medium and induces morphological change in rodent fibroblasts"Int J Cancer. 99. 681-688 (2002)
[Publications] Nakajima T, Konda Y, Izumi Y, Kanai M, Takeuchi T, Chiba T: "Gastrin interferes with the differentiation of gastric pit cells and parietal cells"Aliment Pharmacol Ther. 16(Supple 2). 3-9 (2002)
[Publications] Nakajima H, Chiba T, et al.: "Pro-hormone convertase furin plays a crucial role on gastric cancer cell proliferation with parathyroid hormone-related peptide in a reciprocal manner"Dig Dis Sci. 47. 2729-2737 (2002)
[Publications] Seno H, Chiba T, et al.: "COX2 expression in the stomach with intestinal metaplasia and intestinal-type cancer : Prognostic implications"Int J Oncol. 21. 769-774 (2002)
[Publications] Kanai M, Chiba T, et al.: "Differentiation inducing factor-1 (DIF-1) inhibits STAT3 activity involved in gastric cancer cell proliferation via MEK-ERK-dependent pathway"Oncogene. 22. 548-554 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

胃発癌におけるガストリン受容体遺伝子変異の関与についての研究

Principal Investigator

千葉 勉 京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487)

Research Products

[Publications] Nakajima T, Konda Y, Izumi Y, Kanai M, Hayashi N, Chiba T, Takeuchi T: "Gastrin stimulates the growth of gastric pit cell precursors by inducing its own receptors"Am J Physiol. 282. G359-G366 (2002)

[Publications] Seno H, Chiba T, et al.: "Involvement of tumor necrosis factor alpha in intestinal epithelial cell proliferation following Paneth cell destruction"Scand J Gastroenterol. 37. 154-160 (2002)

[Publications] Chiba T: "Factors contributing to the development of gastric cancer due to Helicobacter pylon infection"Current Gastroenterol Report. 4. 267-268 (2002)

[Publications] Chiba T, Seno H: "Key molecules in metaplastic gastritis : sequential analysis of CDX1/2 homeobox gene expression"J Gastroenterol. 37. 147-148 (2002)

[Publications] Ueda Y, Hijikata M, Takagi S, Takada R, Takada S, Chiba T, Shimotohno K.: "Wnt/beta-catenin signaling suppresses apoptosis in low serum medium and induces morphological change in rodent fibroblasts"Int J Cancer. 99. 681-688 (2002)

[Publications] Nakajima T, Konda Y, Izumi Y, Kanai M, Takeuchi T, Chiba T: "Gastrin interferes with the differentiation of gastric pit cells and parietal cells"Aliment Pharmacol Ther. 16(Supple 2). 3-9 (2002)

[Publications] Nakajima H, Chiba T, et al.: "Pro-hormone convertase furin plays a crucial role on gastric cancer cell proliferation with parathyroid hormone-related peptide in a reciprocal manner"Dig Dis Sci. 47. 2729-2737 (2002)

[Publications] Seno H, Chiba T, et al.: "COX2 expression in the stomach with intestinal metaplasia and intestinal-type cancer : Prognostic implications"Int J Oncol. 21. 769-774 (2002)

[Publications] Kanai M, Chiba T, et al.: "Differentiation inducing factor-1 (DIF-1) inhibits STAT3 activity involved in gastric cancer cell proliferation via MEK-ERK-dependent pathway"Oncogene. 22. 548-554 (2003)

千葉勉京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487)