2001 Fiscal Year Annual Research Report
紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン痴呆複合 本態と原因の研究
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13470132
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
葛原 茂樹 三重大学, 医学部, 教授 (70111383)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 良元 三重大学, 医学部, 助手 (60303723)
小久保 康昌 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (60263000)
成田 有吾 三重大学, 医学部, 助教授 (50242954)
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン痴呆複合 / 神経難病 / タウ蛋白 / 神経原線維変化 / パーキンソニズム / 痴呆 |
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| Research Abstract |
次の各項目について、研究を行い、以下の結果を得た。
1.臨床病理学的病型と疾患概念の確立
紀伊半島のALSおよびパーキンソン痴呆複合(Kii ALS/PDC)と診断した22例について、臨床神経学的に検討を行い、臨床像を明らかにした。13例のKii ALS/PDCについて、頭部CT,MRI,脳血流シンチを用いて神経放射線学的に検討し、本疾患に特徴的な神経画像所見を明らかにした。また、これまでに得られた剖検10例について神経病理学的検討を行い、神経原線維変化や神経細胞脱落の分布を明らかにし、臨床像と対比することで疾患概念を明確にした。
2.遺伝様式の確定と遺伝子解析
発症者とその家族の同意を得て、正確な家系国の作成とDNA採血を順次進めている。検体数が集まり次第、連鎖解析を行う予定である。
3.タウ蛋白解析、免疫組織科学、高性能の反射コントラスト顕微鏡(Reflexion Contrast Microscope:RCM)による脳内各種封入対の細胞生物学的検討
これまでに得られた、10例の剖検例の脳組織を用いて、タウ蛋白の解析を行い、アイソフォームの分析を行なった。中枢神経に蓄積した異常タウ蛋白の構成成分や微細構造を明らかにするために、各種の抗タウ抗体を用いた免疫組織科学、蛍光免疫組織科学およびRCMを用いた免疫電顕研究を漸次遂行中である。
本年度の研究によって、Kii ALS/PDCは、臨床神経病理学的に他の神経変性疾患とは異なる、特異な一疾患単位であることが明確になった。今後の、2年間で、原因遺伝子の探索と異常タウ蛋白の細胞生物学的検索を行い、本疾患の原因や発症機序を明らかにする。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kuzuhara S: "Familial amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia complex of the Kii peninsula of Japan:clinical and neuropathological study and tau analysis"Ann Neurol. 49. 501-511 (2001)
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[Publications] 葛原茂樹: "紀伊半島のALSの疫学"神経内科. 54. 13-19 (2001)
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[Publications] 葛原茂樹: "Frontotemporal dementia概説"神経内科. 55. 103-110 (2001)
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[Publications] 小久保康昌: "紀伊半島多発地域の筋萎縮性側索硬化症とパーキンソン痴呆複合の臨床神経学的および神経病理学的検討"臨床神経. (発表予定). (2002)
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[Publications] Ito N: "Large-scate,multicinter study of cerebrospinal fluid tau protein phosphorylated at serine 199 for the antemortem diagnosis of Alzhelmer's disease"Ann Neurol. 50. 150-156 (2001)
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[Publications] Kuzuhara S: "Neuroscientific basis of dementia"Amyotrophic lateral sclerosis/parldnsonism-dememtia complex of the Kii peninsula of Japan(Kii Als/Pdc)may be a famillal tauopathy.Epidemlological trends,clinical features,neuropathology and molecular genetics. 9 (2001)
