2001 Fiscal Year Annual Research Report

虚血再灌流傷害・心不全の新しい治療戦略としてのサイトカインレジスタンスの意義解明

Research Project

Project/Area Number	13470144
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	斉藤能彦京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小川佳宏京都大学, 医学研究科, 助手 (70291424)
Keywords	サイトカイン / SOCS / カルディオトロピン / STAT / LPS
Research Abstract	近年、STAT系の内因性阻害因子であるCISファミリー(あるいはSOCSファミリー、SSIファミリー)が同定された。これらの分子はSTATが活性化されることによって速やかに陰電子誘導されることから、STATを介する情報伝達系との間でNegative feedback機構を形成している。以前より造血系細胞においては、サイトカイン受容体が発現しているにもかかわらずそのサイトカインに対して応答出来ない状態(サイトカイン不応答性:サイトカインレジスタンス)や、サイトカインでの負のクロストークが知られており、その分子機序にこのCISファミリーが関与していることが明らかにされた。循環器領域、とくにエンドトキシンによる左室機能不全はサイトカインの関与が注目されている。この様な観点から、本年度は、エンドトキシンモデルとして非致死量のLPSを腹腔内投与すると、心臓でのSTAT1,STAT3のリン酸化とNF-κBの活性化に引き続いて、左室の収縮不全を生じることが観察された。我々は、IL-6のファミリーであるCT-1(cardiotrophin-1)が、STAT1やSTAT3をリン酸化した後、SOCS1、SOCS3を誘導することを報告したが、CT-1前投与することによって、CT-1によって誘導されたSOCSがLPSによる左心機能低下に対して耐性になるか確かめた。CT-1の前投与はLPSによる、STAT1、STAT3のリン酸化を抑制し、サイン機能の低下を抑制した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K.Kuwahara et al.: "Neuron-restrictive silencer element/neuron-restrictive silencer factor system regulates basal-and endothelin-l-inducible atrial natriuretic peptide gene expression in ventricular myocytes"Mol Cell Biol.. 21. 2085-2097 (2001)
[Publications] I.Hamanaka et al.: "Induction of JAB/SOCS-1/SSI-1 and CIS3/SOCS-3/SSI-3 is involved in gp130 resistance in cardiovascular system in rat treated with cardiotrophin-1 (CT-1) in vivo"Circ. Res.. 88. 727-732 (2001)
[Publications] E.Harada et al.: "Aldosterone Induces Angiotensin-Converting-Enzyme Gene Expression in Cultured Neonatal Rat Cardiocytes"Circulation. 104. 137-139 (2001)
[Publications] T.Izumi et al.: "Blockade of guanylyl cyclase-A, a natriuretic peptide receptor, alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury via inhibitation of NF-κB activation"J. Clin. Invest.. 108. 203-213 (2001)
[Publications] E.Ogawa et al.: "Fibronectin signaling stimulates BNP gene transcription by inhibiting neuron-restrictive silencer element-dependent repression"Cardiovasc. Res.. 53. 451-459 (2001)
[Publications] T.Tsutamoto et al.: "Relationship between plasma level of cardiotrophin-1 and left ventricular mass index in patients with dilated cardiomyopathy"Am. J. Coll. Cardiol.. 38. 1485-1890 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

虚血再灌流傷害・心不全の新しい治療戦略としてのサイトカインレジスタンスの意義解明

Principal Investigator

斉藤 能彦 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)

Research Products

[Publications] K.Kuwahara et al.: "Neuron-restrictive silencer element/neuron-restrictive silencer factor system regulates basal-and endothelin-l-inducible atrial natriuretic peptide gene expression in ventricular myocytes"Mol Cell Biol.. 21. 2085-2097 (2001)

[Publications] I.Hamanaka et al.: "Induction of JAB/SOCS-1/SSI-1 and CIS3/SOCS-3/SSI-3 is involved in gp130 resistance in cardiovascular system in rat treated with cardiotrophin-1 (CT-1) in vivo"Circ. Res.. 88. 727-732 (2001)

[Publications] E.Harada et al.: "Aldosterone Induces Angiotensin-Converting-Enzyme Gene Expression in Cultured Neonatal Rat Cardiocytes"Circulation. 104. 137-139 (2001)

[Publications] T.Izumi et al.: "Blockade of guanylyl cyclase-A, a natriuretic peptide receptor, alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury via inhibitation of NF-κB activation"J. Clin. Invest.. 108. 203-213 (2001)

[Publications] E.Ogawa et al.: "Fibronectin signaling stimulates BNP gene transcription by inhibiting neuron-restrictive silencer element-dependent repression"Cardiovasc. Res.. 53. 451-459 (2001)

[Publications] T.Tsutamoto et al.: "Relationship between plasma level of cardiotrophin-1 and left ventricular mass index in patients with dilated cardiomyopathy"Am. J. Coll. Cardiol.. 38. 1485-1890 (2001)

斉藤能彦京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)