虚血再灌流傷害・心不全の新しい治療戦略としてのサイトカインレジスタンスの意義解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470144
• Research Institution: NARA MEDICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 斉藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
• Keywords: SOCSI / SOCS3 / CT-1 / Cytokine Resistance / NF-κB

Research Abstract

近年、STAT系の内因性阻害因子であるCISファミリー(あるいはSOCSファミリー、SSIファミリー)が同定された。これらの分子はSTATが活性化されることによって速やかに陰電子誘導されることから、STATを介する情報伝達系との間でNegative feedback横構を形成している。
循環器領域、とくにエンドトキシンによる左室機能不全はサイトカインの関与が注目されている。この様な観点から、本年度は、エンドトキシンモデルとして非致死量のLPSを腹腔内投与すると、心臓でのSTAT1, STAT3のリン酸化とNF-κBの活性化に引き続いて、左室の収縮不全を生じることが観察された。我々は、IL-6のファミリーであるCT-1(cardiotrophin-1)が、STAT1やSTAT3をリン酸化した後、SOCS1、SOCS3を誘導することを報告したが、CT-1前投与することによって、CT-1によって誘導されたSOCSがLPSによる左心機能低下に対して耐性になるか確かめた。αミオシン重鎖遺伝子転写調節領域を用いてSOCS1を心筋細胞に過剰発現させたマウスでは、非致死量のLPSを投与しても左室機能の低下が野生型と比べて有意に抑制されていた。さらに過剰発現マウスではLPSによるSTAT1, STAT3のリン酸化、NF-κBの活性化が抑制されていた。

Research Products

• [Publications] E.Ogawa et al.: "Fibronectin signaling stimulates BNP gene transcription by inhibiting neuron-restrictive silencer element-dependent repression"Cardiovasc.Res.. 53(1). 451-459 (2002)
• [Publications] Y.Mizuno et al.: "Effects of Perindopril on Aldosterone Production in the Failing Human Heart"Am. J. Coll. Cardiol.. 89(10). 1197-1200 (2002)
• [Publications] Y.Li et al.: "Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 1A receptor-mediated cardiac remodeling, an endogenous protective mechanism in the heart"Circulation. 106(13). 1722-1728 (2002)
• [Publications] K.Harada et al.: "Prognostic value of urinary interleukin 6 in patients with IgA nephropathy : an 8-year follow-up study"Nephron. 92(4). 824-826 (2002)
• [Publications] 斎藤能彦 編集: "ナトリウム利尿ペプチドを生かした心不全の診断/治療の最前線"医薬ジャーナル社,沼田 稔 発行. 91 (2002)