抗体欠乏をきたす原発性免疫不全症の包括的解析:診断と治療への展開

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470162
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 小宮山 淳 信州大学, 医学部, 教授 (50020798)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南雲 治夫 信州大学, 附属病院, 助手 (20332679) ; 上松 一永 信州大学, 医学研究科, 助教授 (60262721)
• Keywords: 原発性免疫不全症 / 抗体欠乏 / 重症複合免疫不全症 / 分類不能型免疫不全症 / 遺伝子治療

Research Abstract

抗体欠乏をきたす免疫不全症は、原発性免疫不全症の中で最も多く、主要な位置を占めている。今年度はその病因・病態を解明し、責任遺伝子を応用して臨床的に有用な診断法や治療法の開発を進めた。
全国から収集したXLA患者やXHIM患者の遺伝子解析に加え、新たに臨床導入されたフローサイトメーターによる診断法の有用性を検証した。特にブルトン型無ガンマグロブリン血症(XLA)の責任遺伝子Btkの解析を行い、遺伝子解析とともに抗体を用いた簡便かつ正確な診断法の開発をさらに進めている。病因不明の分類不能型免疫不全症に関しては、CD27分子を中心に多角的な解析を行い(南雲:Blood 15:567, 2002)、その病因を解明した(上松:Clinical Immunology in press)。好中球二次顆粒欠損症においては、その責任遺伝子、C/EBPεを同定し(Gombart,小宮山:Blood 97:2561, 2001)、変異および正常遺伝子の導入によって機能障害からの回復を検討している。これらの遺伝子解析、蛋白レベルでの解析、ならびに機能解析の結果を総合的に検討し、将来の遺伝子治療を含む新治療法開発に向けて基礎的データを集積している。また、抗体産生のないX連鎖重症複合免疫不全症(X-SCID)のB細胞機能解析を行い、欧米で開発され良好な成績をあげているcommonγ chain遺伝子導入による遺伝子治療について、他施設とともにその遂行にむけて推し進めている。さらに最近は、重症複合免疫不全症の責任遺伝子artemisの変異同定を本邦の4例で初めて行い、遺伝子治療を視野においてartemisの機能解析を行っている。

Research Products

• [Publications] nagumo H, Agematsu K, Kobayashi N, Shinozaki S, Hokibara S, Nagase H, Takamoto M, Yasui K, Sugane S, Komiyama A: "Different process of class switching and somatic hypermutation : a novel analysis by CD27^- naive B cells"Blood. 15. 567-575 (2002)
• [Publications] Uehara Y, Kikuchi K, Nakamura T, Nakama H, Agematsu K, Kawakami Y, Maruchi N, Totsuka K: "H202 Produced by Viridans Group Streptococci May Contribute to Inhibition of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Colonization of Oral Cavities in Newborns"Clin. Infect. Dis.. 32. 1408-1413 (2001)
• [Publications] Uehara Y, Kikuchi K, Nakamura T, Nakama H, Agematsu K, Kawakami Y, Maruchi N, Totsuka K: "Inhibition of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Colonization of Oral Cavities in Newborns by Viridans Group Streptococci"Clin. Infect. Dis.. 32. 1399-1407 (2001)
• [Publications] Gombart AF, Shiohara M, Kwok SH, Agematsu K, Komiyama A, Koeffler HP: "Neutro hil-specific granule deficiency: hornozygous recessive inheritance of a frames ift mutation in the gene encoding transcription factor CCAAT/enhancer binding protein-epsilon"Blood. 97. 2561-2567 (2001)
• [Publications] Shinozaki K, Yasui K, Agematsu K: "Direct B/B-cell interactions in immunoglobulin synthesis"Clin. Exp. Immunol.. 124. 386-391 (2001)
• [Publications] Agematsu K, Haruo Nacumo, Hajime Karasuyama, Komiyama A: "Complete arrest from pro- to pre-B cells in a case of B cell-neoative severe combined immunodeficiency (SCID) without recombinase activating gene (RAG) mutations"Clin. Exp. Immunol.. 124. 461-464 (2001)
• [Publications] Nagase H, Agematsu K, Kitano K, Takamoto T, Shibui S, Okubo Y, Komiyama A, Kazuo Sugane: "Mechanism of Hypergammaglobulinemia by Human Immunodeficiency Virus Infection : Circulating Memory B-cell Reduction with Plasmacytosis."Clin. Immunol.. 100. 250-259 (2001)
• [Publications] Cui SH, Tanabe F, Terunuma H, Agematsu K, Komiyama A, , Ito M: "A thiol proteinase inhibitor, E-64-d, corrects the abnormalities in concanavalin A cap formation and the lysosomal enzyme activity in leucocytes from patients with Chediak-Higashi syndrome by reversing the down-regulated protein kinase"Clin Exp Immunol. 125. 283-290 (2001)