2002 Fiscal Year Annual Research Report

皮膚再生機構の解析-新規幹細胞マーカーの確率と機能解析

Research Project

Project/Area Number	13470172
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	吉川邦彦大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20110851)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小澤健太郎大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50301255) 佐野榮紀大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80273621) 板見智大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30136791) 遠山正彌大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40028593) 乾重樹大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30324750)
Keywords	幹細胞 / STAT3 / p130Cas / LIG-1 / 毛包 / バルジ / 乾癬
Research Abstract	表皮や毛器官の維持と再生にはニッチと呼ばれる真皮側の細胞やマトリックス構造と上皮系の幹細胞との相互作用が重要である。皮膚の幹細胞は表皮と毛包の立毛筋が付着する毛隆起に局在すると推測されているが、創傷時には表皮のみならず毛包の幹細胞も活性化され真皮マトリックス上を遊走し表皮を再生する。我々はCre-LoxPシステムにより角化細胞特異的にSTAT3を欠失させたマウスを作成し、皮膚創傷治癒と毛包の再生には毛乳頭細胞や繊維芽細胞の産生するHGFによる角化細胞におけるSTAT3の活性化が必須であることを明らかにした。そしてSTAT3-/-マウスの角化細胞はin vitroの角化細胞遊走実験でHGFによる遊走刺激に反応しないが、これは細胞が基質に接着するために機能するfocal adhesion分子の1つであるp130Casのチロジンが過剰にリン酸化されているため再構築ができないことによることを明らかにした。 Lig-1はleucine-rich repeatsとimmunoglobulin like domainsを有する1型の膜貫通型糖タンパク質であり、マウスでは脳のグリア細胞に特異的に発現している。我々は脳以外での発現について詳細に検討し、皮膚特に毛包のバルジ領域に限定してmRNA発現を認めることを明らかにした。そこでノックアウトマウスを作成し、皮膚の表現型を調べたところ、尋常性乾癬の表皮に類似していた。さらに乾癬病変部皮膚ではLig-1の発現は低下していた。Lig-1は分子構造上細胞間接着や情報伝達に関与していることが想定されるため、皮膚の幹細胞に特異的に発現しその機能を制御している可能性が考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 吉良正浩: "STAT3 deficiency in keratinocytes leads to compromised cell migration through hyperphosphorylation of p130(cas)"J Biol Chem.. 277・15. 12931-12936 (2002)
[Publications] 鈴木豊: "Targeted disruption of LIG-1 gene results in psoriasiform epidermal hyperplasia"FEBS Lett.. 521・1-3. 67-71 (2002)
[Publications] 板見智: "生涯教育講座:毛包の細胞生物学と疾患"日本皮膚科学会雑誌. 112・3. 225-231 (2002)
[Publications] 佐野榮紀: "毛包の分子医学"現代医療. 34・8. 56-74 (2002)
[Publications] 佐野榮紀: "Tissue regeneration : hair follicle as a model"J Investig Dermatol Symp Proc.. 6・1. 43-48 (2001)
[Publications] 山口裕二: "Epithelial-mesenchymal interactions in wounds : treatment of palmoplantar wounds by nonpalmoplantar pure epidermal sheet grafts"J Investig Dermatol. 137・5. 621-628 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

皮膚再生機構の解析-新規幹細胞マーカーの確率と機能解析

Principal Investigator

吉川 邦彦 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20110851)

Research Products

[Publications] 吉良 正浩: "STAT3 deficiency in keratinocytes leads to compromised cell migration through hyperphosphorylation of p130(cas)"J Biol Chem.. 277・15. 12931-12936 (2002)

[Publications] 鈴木 豊: "Targeted disruption of LIG-1 gene results in psoriasiform epidermal hyperplasia"FEBS Lett.. 521・1-3. 67-71 (2002)

[Publications] 板見 智: "生涯教育講座:毛包の細胞生物学と疾患"日本皮膚科学会雑誌. 112・3. 225-231 (2002)

[Publications] 佐野 榮紀: "毛包の分子医学"現代医療. 34・8. 56-74 (2002)

[Publications] 佐野 榮紀: "Tissue regeneration : hair follicle as a model"J Investig Dermatol Symp Proc.. 6・1. 43-48 (2001)

[Publications] 山口 裕二: "Epithelial-mesenchymal interactions in wounds : treatment of palmoplantar wounds by nonpalmoplantar pure epidermal sheet grafts"J Investig Dermatol. 137・5. 621-628 (2001)

吉川邦彦大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20110851)

[Publications] 吉良正浩: "STAT3 deficiency in keratinocytes leads to compromised cell migration through hyperphosphorylation of p130(cas)"J Biol Chem.. 277・15. 12931-12936 (2002)

[Publications] 鈴木豊: "Targeted disruption of LIG-1 gene results in psoriasiform epidermal hyperplasia"FEBS Lett.. 521・1-3. 67-71 (2002)

[Publications] 板見智: "生涯教育講座:毛包の細胞生物学と疾患"日本皮膚科学会雑誌. 112・3. 225-231 (2002)

[Publications] 佐野榮紀: "毛包の分子医学"現代医療. 34・8. 56-74 (2002)

[Publications] 佐野榮紀: "Tissue regeneration : hair follicle as a model"J Investig Dermatol Symp Proc.. 6・1. 43-48 (2001)

[Publications] 山口裕二: "Epithelial-mesenchymal interactions in wounds : treatment of palmoplantar wounds by nonpalmoplantar pure epidermal sheet grafts"J Investig Dermatol. 137・5. 621-628 (2001)