皮膚構成細胞におけるSOCS/CIS familyの解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470173
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 橋本 公二 愛媛大学, 医学部, 教授 (00110784)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 研志 愛媛大学, 医学部, 助手 (40294798) ; 白方 裕司 愛媛大学, 医学部, 助手 (50226320) ; 佐山 浩二 愛媛大学, 医学部, 助教授 (80187286)
• Keywords: 表皮細胞 / STAT / SOCS / CIS / サイトカイン / adenovirus vector / インターフェロン / インターロイキン / 尋常性乾癬

Research Abstract

SOCS/CISは主にサイトカインからSTATのシグナルを抑制する細胞内制御機構分子として働いている表皮細胞は様々な炎症反応の場となるため、サイトカインシグナルの制御機構は重要であると考えられる。そこで、皮膚におけるSOCS/CISの発現、作用について解析している。
まず、in vitroにおけるSOCS/CIS familyの発現を確認した。定常状態の培養表皮角化細胞にはSOCS2/CIS2,SOCS3/CIS3が主に発現し、インターフェロンγ刺激で、SOCS1/JABの発現が誘導されることを確認した。次ぎにアデノウィルスヴェクターを用いてSOCS/CISを発現させて表皮角化細胞における効果を確認したところ、SOCS1/JABはインターフェロンγからSTAT1のシグナルとインターロイキン4からSTAT6のシグナルを、SOCS3/CIS3はインターロイキン6からSTAT3のシグナルを特異的に阻害することが分かった。
in vivoにおけるSOCS/CIS familyの発現を調べるために、乾癬患者の病変部と非患者の正常皮膚の表皮中のmRNAの発現を比較検討した。乾癬病変部では正常皮膚に比較して、SOCS3/CIS3の発現が増強しており、慢性皮膚炎症におけるSOCS3/CIS3の重要性が示唆された。SOCS1/JABは正常皮膚では検出できなかったが、乾癬患者の一部にその発現が確認できた。これらより、SOCS/CISが皮膚炎症の調節に関与している可能性が示唆された。
生体でのSOCS1/JABとSOCS3/CIS3の重要性を確認するために、現在これらのノックアウトマウスを用いてその病理変化を解析中である。

Research Products

• [Publications] Shouda T, Yoshida T, Hanada T, Wakioka T, Oishi M, Miyoshi K, Komiya S, Kosai K, Hanakawa Y, Hashimoto K, Nagata K, Yoshimura A: "Induction of the cytokine signal regulator SOC3/CIS3 as a therapeutic strategy for treating inflammatory arthritis"J Clin Invest. 108(12). 1781-1788 (2001)
• [Publications] Li G, Schaider H, Satyamoorthy K, Hanakawa Y, Hashimoto K, Herlyn M: "Downregulation of E-cadherin and Desmoglein 1 by autocrine hepatocyte growth factor during melanoma development"Oncogene. 20(56). 8125-8135 (2001)
• [Publications] Hamada K, Shinomiya H, Asano Y, Kihara T, Iwamoto M, Hanakawa Y, Hashimoto K, Hirose S, Kyo S, Ito M: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its promoter"Biochim Biophys Acta.. 1518(1-2). 124-131 (2001)
• [Publications] Sayama K, Hanakawa Y, Shirakata Y, Yamasaki K, Sawada Y, Sun L, Yamanishi K, Ichijo H, Hashimoto K: "Apoptosis signal regulating kinase 1 (ASK1) is an intracellular inducer of keratinocyte differentiation"J Biol Chem.. 276. 999-1004 (2001)
• [Publications] Tohyama M, Shirakara Y, Yamasaki K, Sayama K, Hashimoto K: "Differentiated keratinocytes are responsible for TNF-alpha regulated production of macrophage inflammatory protein 3alpha/CCL20, a potent chemokine for Langerhans cells"J Dermatol Sci.. 27(2). 130-139 (2001)