DNA損傷処置に対する静止期腫瘍細胞における各種遺伝子産物の反応の検出

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470184
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 増永 慎一郎 京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (80238914)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安平 進士 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (90311729) ; 今堀 良夫 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (80191899)
• Keywords: 休止期腫瘍細胞 / 微小核 / アポトーシス / γ線照射 / 原子炉中性子線照射 / p53status / 中性子捕捉療法 / 熱中性子捕捉化合物

Research Abstract

従来、細胞の分裂死(増殖死)に密接に関連するとされる微小核出現率を指標に感受性を検出してきたが、γ線照射及び原子炉中性子線照射に対して、アポトーシス死を指標とする感受性の検出法もまた、我々が開発した固形腫瘍内休止期(Q)細胞の感受性検出法に適用可能であることが、分裂死を主体とするものからアポトーシス死を主体とするものまでの4種類の腫瘍細胞系を用いることによって確認された。
γ線照射に対する感受性に影響を与えるとされる腫瘍細胞のp53 statusとQ細胞の感受性との関係については、p53 statusがwild typeであろうとmutation typeであろうと、Q細胞と固形腫瘍内全腫瘍細胞(P+Q)細胞との間の感受性の差は、アポトーシス死及び微小核出現率を指標とする限り、ほぼ変化せず一定であり、腫瘍治癒の視点から見るとQ細胞の感受性を上昇させP+Q細胞との間の感受性の差を縮小させる努力がp53 statusにかかわりなく必要であることも明らかになった。また、中性子捕捉療法施行後の効果に決定的な影響を及ぼす熱中性子捕捉化合物の腫瘍内分布量もp53 statusによって影響される可能性も示唆されている。即ち、wild type p53を有する細胞からなる腫瘍もmutation type p53を有する細胞からなる腫瘍も、Q細胞へは分布しにくく、その結果、Q細胞と(P+Q)細胞との間の感受性の差はほぼ不変であるが、全体としての分布量についてはmutation type p53を有する細胞からなる腫瘍の方が少ないことも明らかになっている。

Research Products

• [Publications] S.Masunaga et al.: "Radiobiologic significance of apoptosis and micronucleation in quiescent cells within solid tumors following γ-ray irradiation"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 49(5). 1361-1368 (2001)
• [Publications] S.Masunaga et al.: "Evaluation of apoptosis and micronucleation induced by reactor neutron beams with two different cadmium ratios in total and quiescent cell populations within solid tumors"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.. 51(3). 828-839 (2001)
• [Publications] S.Masunaga et al.: "Radiobiological characteristics of reactor neutron beams based on reoxygenation phenomena in murine solid tumors"Exp. Oncol.. 23(1). 17-22 (2001)
• [Publications] S.Masunaga et al.: "Radiobiological characteristics of solid tumors depending on the p53 status of the tumor cells, with emphasis on the response of intratumor quiescent cells"Eur. J. Cancer. (in press).
• [Publications] S.Masunaga, K.Ono: "Significance of the response of quiescent cell populations within solid tumors in cancer therapy"J. Radiat. Res.. (in press).
• [Publications] 増永慎一郎, 小野公二: "癌治療における休止期腫瘍細胞の意義"癌の臨床. 47(1). 64-67 (2001)