2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13470210
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| Research Institution | NIIGATA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
清水 不二雄 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40012728)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢尾板 永信 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (00157950)
河内 裕 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (60242400)
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| Keywords | 蛋白尿 / 糸球体上皮細胞 / スリット膜 / ネフリン / ネフローゼ症候群 |
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| Research Abstract |
前年度のネフリン、FATに引き続き、最近明らかにされたスリット膜関連分子(ポドシン、CD2AP)に対する特異抗体の作成に成功した。ポドシンのラットホモローグのクローニングにも成功し、アミノ酸数383で、ヒトポドシンとの間に84.3%のidentityを認めた。ポドシンは腎糸球体以外には神経組織にもその局在が証明された。腎糸球体における局在は免疫蛍光法で、糸球体毛細管壁に沿って連続したほぼ線状(微細顆粒状)陽性所見を呈した。光顕レベルではネフリンとほぼ同一の陽性所見を呈し、二重染色法により光顕レベルでの同一局在が確認された。前年度同様、典型的な糸球体上皮細胞障害モデル(5-1-6腎症、PAN腎症)における主としてポドシンの動態をmRNA(RT-PCR、一部リアルタイムRT-PCR)、蛋白レベル(免疫蛍光法、Western blot法)にて検索した。5-1-6腎症ではポドシンのmRNAレベルでの発現低下が認められた。5-1-6腎症、PAN腎症においてはネフリン同様蛋白尿に関連して顆粒状への局在変化が観察された。5-1-6腎症ではネフリンと一致した局在変化を示したが、PAN腎症では両者の局在は必ずしも一致しなかった。
以上、ポドシンはネフリン同様、正常糸球体透過性の保持に重要な役割を演じており、蛋白尿制御の為の治療戦略対象とされるべき分子であることが明らかにされた。
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Research Products
(11 results)
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[Publications] kawachi H: "Molecular structure and of the slit diaphragm : expression of nephrin in proteinuric states and in developing glomeruli"Nephrol dial Transplant. 17. 1-3 (2002)
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[Publications] Ikezumi Y: "FK506 ameliorates proteinuria and glomerular lesions induced by anti-Thy 1.1 monoclonal antibody 1-22-3"Kidney Int. 61. 1339-1350 (2002)
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[Publications] Ito Y: "Fractalkine expression and the recruitment of CX_3CR1^+ cells in the prolonged mesangial proliferative glomerulonephritis"Kidney Int. 61. 2044-2057 (2002)
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[Publications] Tanaka H: "Rapidly progressive, pauci-immune diffuse Crescentic glomerulonephritis in an infant"Pediatr Nephrol. 17. 730-732 (2002)
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[Publications] Matsuda M: "Therapeutic effect sulphated hyaluronic acid, a potential selctin-blocking agent, on experimental progressive mesangial proliferative glomerulonephritis"J Pathol. 198. 407-414 (2002)
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[Publications] Kawachi H: "MAb 5-1-6 nephropathy and nephrin"Microsc Res Tech. 57. 236-240 (2002)
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[Publications] 清水不二雄: "糸球体バリアの構造と機能-蛋白尿のメカニズム-"Medical Practice. 19. 448-449 (2002)
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[Publications] 清水不二雄: "ネフリン"医学のあゆみ. 200. 1223-1224 (2002)
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[Publications] 清水不二雄: "II.日本人の貢献-腎炎モデルの開発-"日本内科学会誌. 91. 1428-1431 (2002)
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[Publications] 清水不二雄: "腎障害と上皮細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞"総合臨床. 51. 458-464 (2002)
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[Publications] Kawachi H: "Cloning of rat homologue of podocin : Expression in proteinuric states and in developing glomeruli"J Am Nephrol. 13. 46-56 (2003)
