2001 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子工学併用細胞移植による新しい心筋再生療法の開発
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13470274
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
澤 芳樹 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00243220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 俊樹 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50263257)
福嶌 教偉 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30263247)
松田 暉 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00028614)
西村 元延 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90291442)
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| Keywords | 細胞移植 / 遺伝子導入 / 肝細胞増殖因子 / Suicide gene therapy / 心筋梗塞 / 重症心不全 |
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| Research Abstract |
[細胞ベクターの開発と遺伝子発現の制御]
HGF遺伝子とThymidine kinase遺伝子をNIH3T3細胞に遺伝子導入した。Skid ratの左前下降枝をligationし、急性心筋梗塞モデルを作成した。同日遺伝子導入した細胞を虚血部位に移植した。遺伝子導入した細胞を移植し、翌日よりGancyclovilを1ヶ月間連日経口投与した群(T-G群)、遺伝子導入した細胞を移植し、翌日より生食を投与した群(T-S群)、遺伝子導入していないNIH3T3細胞を移植した群(T群)、培養液のみを注入した群(C群)を作成した。処置1ヶ月後、心臓超音波検査を用いて新機能を測定し、また、各群における腫瘍形成率、血管数を評価した。
処置後1ヶ月において、T、C群と比較して、T-G、T-S群において、心収縮能は維持されていた。また、腫瘍形成率においては、T-S群において、全例腫瘍形成を認めたが、T-G群において、7例中1例に腫瘍形成を認めた。他群において腫瘍形成を認めなかった。血管数においては、T-G群、T-S群において、著明な血管数の増加を認めた。
[心筋再生因子の障害心筋への遺伝子導入による新しい心筋細胞移植法の開発]
Lewis rat 300gの左前下行枝をligationし、梗塞モデルを作成した。梗塞モデル作成2週間後scarに心筋細胞溶液を注入した群(T群)、心筋細胞溶液にhHGFcDNAを含むHVJ-liposome 0.2mlを注入した群(T-H群)、hHGFeDNAを含むHVJ-liposomeを注入した群(H群)、コントロール群(C群)を作成した。梗塞モデル作成2週後、心筋細胞移植後4週目に、心臓超音波にて、心機能を測定した。移植心筋細胞への血流供給の指標として、コントラストエコーを行った。T群、H群に比し、T-H群で有意な心機能の向上を認めた。また、移植した心筋細胞は梗塞巣内にて、gap junctionを形成して生着し、T群に比し、T-H群において、α、β-dystroglycan、β-integrin、lamininの強発現を認めた。また、T-H群にて、移植された心筋細胞は著明に重合したサルコメアを形成し、移植細胞の周囲に発達した血管新生を認めた。
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Research Products
(1 results)
