2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13470292
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
野崎 和彦 京都大学, 医学研究科, 講師 (90252452)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 栄介 京都大学, 理学研究科, 教授 (60143369)
橋本 信夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (40135570)
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| Keywords | 神経細胞 / 虚血耐性 / ラット / ジャービル / MAPK |
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| Research Abstract |
脳組織における神経細胞自身の虚血耐性現象の存在が知られているが、脳虚血耐性現象の細胞内機構は、今だ解明されていない。最近、MAPK superfamilyが真核細胞のストレスならびにアポトーシスのシグナル伝達に重要な役割を果たしていることが明らかとなり、当研究者も培養神経細胞のグルタミン酸毒性によるアポトーシスにおけるp38の関与を証明し(J Biol Chem272:18518-18521,1997)、また、ジャービル海馬遅発性神経細胞死モデルにおいて、p38の活性化が重要であることを証明してきた(J Neurosci20:4506-4514,2000)。本研究では、これまでの研究成果をさらに発展させ脳虚血における神経細胞の生死を制御する因子を分子レベルで解明し、虚血耐性現象の責任因子を同定することを目的とする。
平成13年度においてはジャービルの一過性前脳虚血を用い、2分前脳虚血後に虚血耐性現象が見られることを確認し、MAPK superfamilyのうち、ERK、JNK、p38およびその活性型酵素の時間的、空間的発現変化をimmunohistochemistry, Western blottingにより検討し、これらの酵素が虚血耐性現象の過程において各々異なる活性変化を示すことを確認した。また、各種MAPK阻害剤を脳室内投与し、神経細胞の生死、虚血耐性に対して異なる効果を示すことを確認した。今後、さらにMAPK familyの上流、下流について検討を行う予定である。
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Research Products
(2 results)
