2002 Fiscal Year Annual Research Report
パーキンソン病に対する神経伝達物質及び神経栄養因子の遺伝子導入に関する研究
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13470294
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
大本 尭史 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60032900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉生 憲志 岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (40325105)
富田 享 岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (90237115)
伊達 勲 岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (70236785)
西尾 晋作 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80325109)
徳永 浩司 岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (40294467)
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| Keywords | パーキンソン病 / 遺伝子治療 / 神経栄養因子 / ドパミン |
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| Research Abstract |
パーキンソン病に対する治療法として、線条体へ神経伝達物質であるドパミンと、神経栄養因子であるglial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)の遺伝子を同時に導入する方法が期待されている。今回、この遺伝子導入がどのように宿主ドパミン系に対して修復効果を発揮するかを検討した。まず、ドパミン合成酵素であるtyrosine hydroxylase (TH)遺伝子を組み込んだプラスミドベクター、さらにGDNF遺伝子を組み込んだプラスミドベクターを作製、これらの遺伝子をリポソームに混合して、複合体を形成した。パーキンソン病モデルラットは、6-hydroxydopamine (6-OHDA)を右側線条体に注入することによって作製した。本年は、このパーキンソン病モデル作成後、2週後と4週後に1週間のDNAリポソーム複合体の持続注入を浸透圧ポンプを用いて行い、宿主ドパミン系に対する影響を中心に分析した。宿主の線条体のグリア細胞には、TH, GDNFの遺伝子が導入されていた。ニューロンへの導入は認められなかった。宿主黒質のドパミン細胞数と宿主線条体のドパミン線維の密度は、TH, GDNF遺伝子導入群で有意に増加していた。神経化学的分析では、宿主の線条体のドパミン濃度の有意な上昇が遺伝子導入群で観察された。機能的にもアポモルフィン誘発回転運動の有意な改善効果が、遺伝子導入群で認められた。これらの効果は、6-OHDA注入2週後の方が、4週後の場合よりも顕著であった。これまでの検討では、6-OHDA注入1週後での効果は認められていたが、今回2週後、4週後でも効果があることが判明し、パーキンソン病のドパミン神経系の修復を目指した治療として、これらの遺伝子導入が期待される。
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Research Products
(2 results)
