2001 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞分化・活性化におけるTRAF6の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	13470304
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	大西五三男東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70311628)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井上純一郎慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (70176428) 織田弘美東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60101698) 田中栄東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50282661)
Keywords	RANKL / TRAF6 / 破骨細胞
Research Abstract	破骨細胞は骨吸収を担う細胞であり、正常な骨モデリング・リモデリングに必要不可欠である。最近の研究から破骨細胞の分化にはtumor necrosis factor(TNF)ファミリーであるreceptor activator of NF-κB ligand(RANKL)が重要な役割を果たすことが明らかになってきた。RANKLはTNFレセプターファミリーに属するRANKに結合することによって情報を細胞内に伝達する。われわれはRANKの細胞内情報伝達機構においてtumor necrosis factor receptor-associated factor(TRAF)6の役割について研究を行った。TRAF6ノックアウトマウスにおいては破骨細胞の分化障害が存在し、骨吸収が低下する大理石骨病様の病態を示す。またin vitro破骨細胞形成系においてもRANKLとmacrophage colony-stimulating factorによる破骨細胞形成が著しく低下していた。この時破骨細胞前駆細胞におけるRANKL依存性のMAPキナーゼ活性化、NF-kB活性化の低下が認められた。これらの結果から破骨細胞分化においてはRANK-TRAF6を介したシグナルが重要な役割を果たしていることが明らかになった。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Onodera S, Nishihira J, Iwabuchi K, Koyama Y, Yoshida K, Tanaka S, Minami A: "Macrophage migration inhibitory factor up-regulates matrix metalloproteinase-9 and-13 in rat osteoblasts.Relevance to intracellular signaling pathways"Journal of Biological Chemistry. (In press).
[Publications] Yamamoto A, Miyazaki T, Kadono Y, Takayanagi H, Miura T, Wakabayashi K, Nishina H, Katada T, Oda H, Nakamura K, Tanaka S: "Requirement of Both NF-B and JNK Pathways for Osteoclastogenesis Induced by Receptor Activator of NF-B Ligand(RANKL)"Journal of Bone and Mineral Research. (In press).
[Publications] Mochizuki T, Asai A, Saito N, Tanaka S, Katagiri H, Asano T, Nakane M, Tamura A, Kuchino Y, Kitanaka C, Kirino T: "Akt protein kinase inhibits non-apoptotic programmed cell death induced by ceramide"Journal of Biological Chemistry. 277. 2709-2797 (2002)
[Publications] Kobayashi N, Kadono Y, Naito A, Matsumoto K, Yamamoto T, Tanaka S, Inoue J-I: "Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis"EMBO Journal. 20. 1271-1280 (2001)
[Publications] 田中栄: "破骨細胞およびその前駆細胞への遺伝子導入"日本骨代謝学会雑誌. 19. 76-79 (2002)
[Publications] 田中栄: "破骨細胞機能制御におけるc-Srcシグナルの役割"医学のあゆみ. 198. 569-573 (2001)
[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症「破骨細胞の機能とその調節」"メジカルレビュー社. 511 (2001)
[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新臨床医のための分子医学シリーズ骨・軟骨代謝と注目の骨疾患「炎症性疾患と骨」"羊土社. 179 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞分化・活性化におけるTRAF6の役割に関する研究

Principal Investigator

大西 五三男 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70311628)

Research Products

[Publications] Onodera S, Nishihira J, Iwabuchi K, Koyama Y, Yoshida K, Tanaka S, Minami A: "Macrophage migration inhibitory factor up-regulates matrix metalloproteinase-9 and-13 in rat osteoblasts.Relevance to intracellular signaling pathways"Journal of Biological Chemistry. (In press).

[Publications] Mochizuki T, Asai A, Saito N, Tanaka S, Katagiri H, Asano T, Nakane M, Tamura A, Kuchino Y, Kitanaka C, Kirino T: "Akt protein kinase inhibits non-apoptotic programmed cell death induced by ceramide"Journal of Biological Chemistry. 277. 2709-2797 (2002)

[Publications] Kobayashi N, Kadono Y, Naito A, Matsumoto K, Yamamoto T, Tanaka S, Inoue J-I: "Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis"EMBO Journal. 20. 1271-1280 (2001)

[Publications] 田中 栄: "破骨細胞およびその前駆細胞への遺伝子導入"日本骨代謝学会雑誌. 19. 76-79 (2002)

[Publications] 田中 栄: "破骨細胞機能制御におけるc-Srcシグナルの役割"医学のあゆみ. 198. 569-573 (2001)

[Publications] 田中 栄(松本俊夫編): "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症「破骨細胞の機能とその調節」"メジカルレビュー社. 511 (2001)

[Publications] 田中 栄(松本俊夫編): "新臨床医のための分子医学シリーズ 骨・軟骨代謝と注目の骨疾患「炎症性疾患と骨」"羊土社. 179 (2002)

大西五三男東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70311628)

[Publications] 田中栄: "破骨細胞およびその前駆細胞への遺伝子導入"日本骨代謝学会雑誌. 19. 76-79 (2002)

[Publications] 田中栄: "破骨細胞機能制御におけるc-Srcシグナルの役割"医学のあゆみ. 198. 569-573 (2001)

[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症「破骨細胞の機能とその調節」"メジカルレビュー社. 511 (2001)

[Publications] 田中栄(松本俊夫編): "新臨床医のための分子医学シリーズ骨・軟骨代謝と注目の骨疾患「炎症性疾患と骨」"羊土社. 179 (2002)