破骨細胞分化・活性かにおけるTRAF6の役割に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470304
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 大西 五三男 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70311628)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428) ; 織田 弘美 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60101698) ; 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50282661)
• Keywords: 破骨細胞 / TRAF6 / RANKL / IL-1

Research Abstract

近年の研究から破骨細胞の分化においてRANKL(receptor activator of NF-κB ligand)/RANK pathwayが中心的な役割を果たしていることが示された。われわれはこれまでにRANKに結合し、その下流で働くシグナル分子TRAF(tumor necrosis factor receptor-associated factor)6が破骨細胞分化に重要であることを報告してきた。関節リウマチなどの炎症性疾患において重要な役割を果たす炎症性サイトカインインターロイキン1(interleukin-1,IL-1)は成熟破骨細胞の生存の延長、骨吸収能の上昇を誘導することが知られている。本年われわれは、成熟破骨細胞においてIL-1の刺激によってTRAF6がc-Srcとコンプレックスを形成すること、また刺激後にTRAF6の核内への移行が認められることを明らかにした。C-Srcは破骨細胞の細胞骨格を調節することにより破骨細胞活性化を制御する非レセプター型のチロシンキナーゼである。今後TRAF6の発現調節メカニズム、TRAF6の下流で働くシグナルの解明が破骨細胞分化の分子メカニズムを明らかにする上で重要であると考えられる。

Research Products

• [Publications] Yamamoto A, Fukuda A, Seto H, Miyazaki T, Kadono Y, Sawada Y, Nakamura I, Katagiri H, Asano T, Tanaka Y, Oda H, Nakamura K, Tanaka S: "Suppression of arthritic bone destruction by adenovirus-mediated dominant negative ras gene transfer to synoviocytes and osteoclasts."Arthritis Rheum. 48. 2682-2692 (2003)
• [Publications] Kim H-H, Chung WJ, Lee SW, Chung P-J, You JW, Kwon HJ, Tanaka S, Lee ZH.: "Sustained ERK Activity with Integrin β3 Induction during Receptor Activator of Nuclear Factor KappaB Ligand (RANKL)-directed Osteoclast Differentiation."Exp Cell Res. 289. 368-377 (2003)
• [Publications] Akiyama T, Bouillet P, Miyazaki T, Kadono Y, Chikuda H, Chung U, Fukuda A, Hikita A, Seto H, Okada T, Inaba T, Sanjay A, Baron R, Kawaguchi H, Oda H, Nakamura K, Strasser A, Tanaka S.: "Regulation of Osteoclast Apoptosis by Ubiquitination of Proapoptotic BH3-only Bcl-2 Family Member Bim."Embo J.. 22. 6653-6664 (2003)