海馬の遅発性神経細胞死に関与する遺伝子の単離と機能解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470323
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 牛島 一男 熊本大学, 医学部附属病院, 助教授 (60136752)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 喜美 熊本大学, 発生医学研究センター, 助教授 (90211705)
• Keywords: 虚血性神経細胞死 / 遺伝子トラップ / 脳保護物質 / 神経幹細胞 / グルタミン酸 / ダントロレン / プロポフォール / ウリナスタチン

Research Abstract

一過性両側総頸動脈結紮により、マウス海馬CA1領域の遅発性神経細胞死を惹起する脳虚血モデルを作成した。可変型遺伝子トラップ法を用いて、マウス海馬CA1領域に発現する未知遺伝子の単離・同定を行った。現在、その機能解析を進めている。さらに他の未知遺伝子を拾いあげ、虚血性神経細胞死やその修復に関与するものを検索している。
脳硬塞や海馬の遅発性神経細胞死の治療は大きな問題であるが、臨床的に使用可能な薬物のなかで脳保護効果の期待できるものに注目して検討した。既にダントロレンやプロポフォールが、脳虚血再灌流後の海馬CA1領域の遅発性錐体細胞死を改善し、その機序として細胞外グルタミン酸濃度上昇を抑制することや、薬物自体の抗酸化作用が考えられることを報告した。今回さらに、ヒト尿由来のトリプシンインヒビターであるウリナスタチンの脳室内大量投与が、ラット中大脳動脈閉塞による脳梗塞モデルにおいて梗塞量を有意に減少させることを報告した。

Research Products

• [Publications] Toshiyuki Yano, et al.: "Intracerebroventricular propofol is neuroprotective against transient global ischemia in rats: extracellular glutamate is not a major determinant"Brain Research. 883・1. 69-76 (2000)
• [Publications] Toshiyuki Yano, et al.: "Dantrolene ameliorates delayed cell death and concominant DNA fragmentation in the rat hippocampal CA1 neurons subjected to mild ischemia"Resuscitation. 50・1. 117-125 (2001)
• [Publications] Ryosuke Nakayama, et al.: "Effects of dantrolene on extracellular glutamate concentration and neuronal death in the rat hippocampal CA1 region subjected to transient ischemia"Anesthesiology. 96・3. 705-710 (2002)
• [Publications] Toshiyuki Yano, et al.: "Neuroprotective effect of urinary trypsin inhibitor against focal cerebral ischemia-reperfusion injury in rats"Anesthesiology. 98・2. 465-473 (2003)