2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子欠損動物を用いた微小脳血管の血流維持機構と麻酔薬作用に関する研究

Research Project

Project/Area Number	13470327
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	畑埜義雄和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	水本一弘和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50239258) 小川幸志和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (30204077)
Keywords	脳微小血管 / 高血圧 / ATP感受性カリウムチャネル / 内向き整流性カリウムチャネル
Research Abstract	平成15年度は、マイクロベッセル観察システムを用いてラット脳新皮質内の微小血管を観察し、正常血圧と高血圧での低濃度カリウムによる血管弛緩反応のメカニズムを薬理学的に検討し,一酸化窒素合成酵素遺伝子欠損マウス購入準備を行なった. 1)ハロセン麻酔下にウイスター京都および自然発症高血圧ラットの脳を摘出し,4℃の人工脳脊髄液中でビブラトームを用いて厚さ約150μmの新皮質を含む脳スライス標本を作成した。この標本を酸素93%+炭酸ガス7%で通気した37℃人工脳脊髄液で満たした観察用チャンバーに入れ、顕微鏡にて脳実質内の微小血管を観察した。血管平滑筋が壁在する内径5-10μmの微小血管を観察した。顕微鏡画像はビデオカメラで取り込み、デジタル変換した後コンピュータ画面上で解析ソフトを用いて血管径を計測した。 2)プロスタグランディンF_<2α>で脳スライス標本内動脈を収縮させ。内向き整流性カリウムチャネル開口薬KClによる血管拡張反応を観察した.KClは,正常血圧および高血圧ラットの脳微小血管を拡張したが,高血圧ラットで有意に拡張反応が強かった.これらの拡張反応はいずれも,内向き整流性カリウムチャネル拮抗薬BaCl2で抑制された.しかし,BaCl2はATP-感受性カリウムチャネル開口薬レブクロマカリムによる拡張反応には影響しなかった.以上の結果から,高血圧動物の脳微小動脈では,内向き整流性カリウムチャネルによる拡張反応が増強していることが明らかになった。平成15年度当初より,一酸化窒素合成酵素遺伝子欠損マウス購入準備をすすめていたが,諸手続きに手間取り,現在入荷待ちの状態である.平成16年度当初より実験可能になる見込みである.

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kinoshita H, Kakutani T, Iranami H, Hatano Y: "The role of oxygen-derived free radicals in augmented relaxations to levcromakalim in the aorta from hypertensive rats."Jpn J Pharmacol. 85. 29-33 (2001)
[Publications] Kinoshita H, Iranami H, Kimoto Y, Dojo M, Hatano Y: "Mild alkilinization and acidification differentially modify the effects of lidocaine or mexiletine on vasorelaxation mediated by ATP-sensitive K+ channels."Anesthesiology. 95. 200-206 (2001)
[Publications] Kinoshita H, Iranami H, Kimoto Y, Dojo M, Hatano Y: "Cibenzoline has an inhibitory effect on vasorelaxation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K+ channels in the rat carotid artery."Anesth Analg. 93. 282-286 (2001)
[Publications] Dojo M, Kinoshita H, Iranami H, Nakahata K, Kimoto Y, Hatano Y: "Ketamine stereo-selectively affects vasorelaxation mediated by ATP-sensitive K+ channels in the rat aorta."Anesthesiology. 97. 882-886 (2002)
[Publications] Kimoto Y., Kinoshita H., Nakahata K., Dojo M., Iranami H., Hatano Y.: "Mexiletine differentially modulates vasorelaxation mediated by ATP-sensitive K+ channels in the aortas from normotensive and hypertensive rats."Anesth Analg. 96. 673-679 (2003)
[Publications] Kinoshita H, Kimoto Y, Nakahata K, Dojo M, Iranami H, Hatano Y: "The role of K+ Channels in vasorelaxation induced by hypoxia and the modulator role of lidocaine in the rat carotid artery."Anesth Analg. 97. 333-338 (2003)
[Publications] Nakahata K, Kinoshita H, Hirano Y, Dojo M, Kimoto Y, Iranami H, Hatano Y: "Mild hypercapnia induces vasodilation via adenosine triphosphate-sensitive K+ channels in parenchymal microvessels of the rat cerebral cortex."Anesthesiology. 99. 1333-1339 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子欠損動物を用いた微小脳血管の血流維持機構と麻酔薬作用に関する研究

Principal Investigator

畑埜 義雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913)

Research Products

[Publications] Kinoshita H, Kakutani T, Iranami H, Hatano Y: "The role of oxygen-derived free radicals in augmented relaxations to levcromakalim in the aorta from hypertensive rats."Jpn J Pharmacol. 85. 29-33 (2001)

[Publications] Kinoshita H, Iranami H, Kimoto Y, Dojo M, Hatano Y: "Mild alkilinization and acidification differentially modify the effects of lidocaine or mexiletine on vasorelaxation mediated by ATP-sensitive K+ channels."Anesthesiology. 95. 200-206 (2001)

[Publications] Kinoshita H, Iranami H, Kimoto Y, Dojo M, Hatano Y: "Cibenzoline has an inhibitory effect on vasorelaxation mediated by adenosine triphosphate-sensitive K+ channels in the rat carotid artery."Anesth Analg. 93. 282-286 (2001)

[Publications] Dojo M, Kinoshita H, Iranami H, Nakahata K, Kimoto Y, Hatano Y: "Ketamine stereo-selectively affects vasorelaxation mediated by ATP-sensitive K+ channels in the rat aorta."Anesthesiology. 97. 882-886 (2002)

[Publications] Kimoto Y., Kinoshita H., Nakahata K., Dojo M., Iranami H., Hatano Y.: "Mexiletine differentially modulates vasorelaxation mediated by ATP-sensitive K+ channels in the aortas from normotensive and hypertensive rats."Anesth Analg. 96. 673-679 (2003)

[Publications] Kinoshita H, Kimoto Y, Nakahata K, Dojo M, Iranami H, Hatano Y: "The role of K+ Channels in vasorelaxation induced by hypoxia and the modulator role of lidocaine in the rat carotid artery."Anesth Analg. 97. 333-338 (2003)

[Publications] Nakahata K, Kinoshita H, Hirano Y, Dojo M, Kimoto Y, Iranami H, Hatano Y: "Mild hypercapnia induces vasodilation via adenosine triphosphate-sensitive K+ channels in parenchymal microvessels of the rat cerebral cortex."Anesthesiology. 99. 1333-1339 (2003)

畑埜義雄和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913)