2002 Fiscal Year Annual Research Report
脊髄における痛覚伝達の生理学的,薬理学的,生化学的解析
Project/Area Number |
13470328
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
南 敏明 大阪医科大学, 医学部, 教授 (00257841)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 伸治 関西医科大学, 医学部, 助手 (70276393)
原 直樹 大阪医科大学, 医学部, 助手 (60298768)
酒井 雅人 大阪医科大学, 医学部, 講師 (30319545)
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Keywords | アロディニア / 痛覚過敏反応 / 炎症性疼痛 / 神経因性疼痛 / プロスタグランジン / プロスタサイクリン / ノシセプチン / ノシスタチン |
Research Abstract |
新規ノシセプチン受容体拮抗薬JTC-801によるノシセプチン/オーファニンFQの痛覚反応の性格付け ノシセプチン/オーファニンFQ(Noc/OFQ)は、μ,δ,κのオピオイド受容体以外の第4のオピオイド受容体の内因性リガンドで、投与部位、投与量、実験方法により、痛覚過敏反応、アロディニアや鎮痛作用を惹起する。脊髄における痛覚伝達に関するNoc/OFQ受容体の関与を明らかにするために新規の選択性の高いNoc/OFQ受容体拮抗薬JTC-801を用いてNoc/OFQによる痛覚反応を検討した。脊髄レベルにおけるNoc/OFQは、低用量で痛覚過敏反応やアロディニアをNoc/OFQ受容体を介して誘発するのに対し、高用量ではNoc/OFQ受容体以外の経路を介して鎮痛作用を示すことが明らかになった。 炎症性刺激に対する脊髄におけるプロスタサイクリンの役割 プロスタサイクリンはプロスタグランジンE_2とともに組織損傷や炎症時に炎症部位で産生され、自由神経終末上に存在する侵害受容器を活性化して痛覚過敏反応を引き起こす。一方、プロスタサイクリン受容体は後根神経節に存在するにもかかわらず、プロスタサイクリンは脊髄における痛覚伝達に関与しないとされてきた。申請者らは、炎症性刺激に反応して脊髄においてプロスタサイクリン受容体mRNAが脊髄レベルで増加し、脊髄腔内に投与したプロスタサイクリン受容体作動薬が痛覚過敏反応を惹起することを明らかにした。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] Ito, S.et al.: "Peripheral and central roles of prostaglandins in pain : allodynia as a model of neuronal plasticity"Neurosci. Res.. 41. 299-332 (2002)
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[Publications] Okuda-Ashitaka, E. et al.: "Pain transmission regulated by novel neuropeptides nocistatin and nociceptin/orphanin FQ"J. Biol. Macromol.. 2. 3-10 (2002)
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[Publications] Doi, Y.et al.: "Central nociceptive role of prostacyclin (IP) receptor induced by peripheral inflammation"Neuroreport. 13. 93-96 (2002)
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[Publications] Muratani, T. et al.: "Characterization of nociceptin/orphanin FQ-induced pain responses by the novel receptor antagonist N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-(4-ehylphenoxymethyl) benzamide monohydrochloride"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 303. 424-430 (2002)
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[Publications] 伊藤 誠二 他: "生化学の立場から見た痛みの分子機構と治療"ペインクリニック. 23. 363-368 (2002)
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[Publications] 酒井 雅人 他: "慢性疼痛における一酸化炭素(NO)の役割"医学のあゆみ. 203. 17-19 (2002)
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[Publications] 南 敏明: "麻酔科診察プラクティス6 アロディニアのメカニズム"編:弓削孟文. 240 (2002)
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[Publications] 南 敏明: "臨床麻酔科全書 疼痛:II.薬理"編:花岡一雄, 真下節. 899 (2002)
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[Publications] 伊藤 誠二 他: "脳機能の解明遺伝子欠損マウスを用いた痛みの行動解析の現状と問題点"編:赤池紀扶, 東英穂, 安部康二, 久保千春. 622 (2002)