胎盤血管系形成過程の細胞生物学的解析に基づく胎児発育遅延発症機序の総合的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470352
• Research Institution: KYOTO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小川 佳宏 京都大学, 医学研究科, 助手 (70291424) ; 伊東 宏晃 京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085) ; 刈谷 方俊 京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013) ; 齋藤 能彦 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30250260)
• Keywords: 妊娠 / 胎盤 / 絨毛細胞 / 骨髄細胞 / 幹細胞 / 胎児発育 / レプチン / レジスチン

Research Abstract

本年度は、正常な胎盤における胎盤分化調節因子をin vivoで解析することを目的として、骨髄細胞や胎仔巻細胞など多分化能を有する細胞を蛍光色素GFP)過剰発現マウスより調整し、妊娠9.5日目の正常マウス胎盤に移植し、妊娠14.5〜18.5日目に開腹、胎盤に生着したGFP陽性細胞数を算定した。次に、それらGFP陽性細胞におけるCD34,p57kip2,cytokeratin, prolactinなど各種分化抗原の発現を、2重免疫染色し、共焦点レーザー顕微鏡にて解析した。その結果、移植した約50%の胎盤においてGFP陽性細胞が生着し、それらの約5%にCD34,p52kip2, cytokeratinが検出された。従って、この系は正常マウス胎盤における分化調節因子のin vivoでの解析に有用である可能性が示された。今後この系を用いて、胎盤分化調節因子の検討を進めていく予定である。
胎児発育に関しては、.胎盤で産生される生理活性物質に注目し、母体栄養代謝に及ぼす影響と胎児発育に及ぼす生理作用とを検討した。レジスチンはインスリン抵抗性を増大させるホルモンであるが、妊娠初期絨毛組織、妊娠末期胎盤組織においてレジンスチン遺伝子の発現とレジスチン蛋白の局在を確認した。妊娠末期妊婦の母体血中レジスチン濃度は非妊時と比較して約3倍高値を示した。さらに、妊娠マウスの摂食制限による胎児発育遅延モデルの作成してこれらの系におけるレプチンとレジスチンの関与を検討した。妊娠マウス母獣の妊娠後半期の給餌量を70%に制限したところ、仔の出生時体重は自由摂食群と比較して有意に低値で、胎仔のレプチンおよびレジスチン遺伝子発現も低値であった。出産後自由に授乳させる事により新生仔の体重は速やかに対照群の出生仔にcatch-upしたが、脂肪細胞におけるレプチン遺伝子の発現は有意に亢進していた。

Research Products

• [Publications] K Terakawa, H Itoh, 他5名: "Site-specific Augmentation of Amnion Cyclooxygenase-2 and Decidua Vera of Mechanical Phospholipase-A_2 Expression in Labor : Possible Contribution Stretch and Interleukin-1 to Amnion Prostaglandin Synthesis"J Soc Gynecol Invest. 9. 68-74 (2002)
• [Publications] M Yoshida, N Sagawa, 他8名: "Cytokines, prostaglandin F_<2a> and mechanical stretch augment matrix metalloproteinase-1 secretion from cultured human uterine cervical fibroblast cells"Mol Hum Reprod. 8. 681-687 (2002)
• [Publications] D Korita, N Sagawa, 他8名: "Cyclic Mechanical Stretch Augments Prostacyclin Production in Cultured Human Uterine Myometrial Cells from Pregnant Women : Possible Involvement of UP-regulation of Prostacyclin Synthase Expression"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5209-5219 (2002)
• [Publications] N Sagawa, S Yura, 他8名: "Possible Role of Placental Leptin in Pregnancy -A Review-"Endocrine. 19. 65-71 (2003)
• [Publications] N Sagawa, H Itoh, 他10名: "Role of leptin in pregnancy-a review"Placenta. 23. S80-S86 (2002)
• [Publications] S Yura, N Sagawa, 他6名: "Resistin Is Expressed in the Human Placenta"J Clin Endocrinol Metab. 88(in press). (2003)
• [Publications] 由良茂夫, 佐川典正: "胎児の成長・発達(新女性医学大系29巻):「胎児発育の分子機構」"中山書店(編集:中野仁雄). 154 (2002)