Bisphosphonatesの骨系細胞に対する標的部位の探索―骨吸収抑制作用と骨形成促進作用の解明―

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470391
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 大谷 啓一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10126211)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 真理子 東京医科歯科大学, 歯学部, 教務職員 (90334440) ; 青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40272603)
• Keywords: 低Ca食 / ラット / 骨吸収 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / bisphosphonates / Walker256

Research Abstract

本年は研究の最終年度であるため、研究成果のまとめを主目的として以下の実験を行った。
1.低Ca食飼育ラットを用いた実験
前年度より行っていた実験解析をさらに進展させた結果、低用量clodronate投与による骨形成促進の際に骨芽細胞の増殖・分化は抑制されるが、個々の既存の細胞については活性が高まる可能性が示された。clodronateの骨芽細胞への促進作用がin vivoにおける形成系のパラメーターの上昇に関連しているものと考えられた。
2.Walker256担癌ラットにおける骨吸収へのclodronateの作用
これまでの研究において、Walker256担癌ラットに骨吸収が起こることが明らかにされており、この骨吸収へのclodronateの影響について検討を行った。Clodronate投与により本ラットの骨吸収は抑制されたが、腫瘍そのものへの抑制効果は認められなかった。また癌による血清TNFの上昇をclodronateが抑制することが認められたが、骨吸収抑制効果との関連は明らかでなかった。
以上の研究結果より、clodronateが骨吸収抑制以外にも多様な作用を示すことが明らかにされた。このことはbisphosphonateの持つ新しい薬理作用の一面を示すものと考えられた。

Research Products

• [Publications] D Horie, M Takahashi, K Aoki, K, Ohya: "Clodronate Stimulates Bone Formation as well as Inhibits Bone Resorption and Increases Bone Mineral Density in Rats Fed a Low-Calcium Diet."Journal of Medical and Dental Sciences. 50. 121-132 (2003)