歯周炎における免疫機能と骨代謝の相互作用の分子生物学的解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470459
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 石川 烈 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10014151)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長澤 敏行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90262203) ; 新田 浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70237767) ; 野口 和行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90218298)
• Keywords: 破骨細胞 / RANKL / プロスタグランジン / T細胞 / OPG / 歯肉線維芽細胞

Research Abstract

歯周炎における免疫機能と骨代謝の相互作用を知る目的で、歯周炎局所の歯周病原性細菌の存在、破骨細胞の分化にかかわる分子の存在、またこれらの分子の発現調節機構について検討を加えて来た。歯周炎の臨床症状(ポケット深さ、骨吸収)と破骨細胞の分化に関与する分子の関係を調べる目的で、歯周外科時に炎症歯肉を採取し、破骨細胞分化因子であるReceptor Activator of NF-kappa B Ligand(RANKL)と、RANKLに結合して破骨細胞形成を阻害するOsteoprotegrin(OPG)の発現をRT-PCR法で検討した。その結果、RANKLの発現が見られた部位では歯周炎が重度であることが明らかとなった。歯周炎局所の歯肉単核球(リンパ球および単球)は活性化分子であるCD69を発現しており、歯肉局所で活性化していることが明らかとなった。5例中2例の歯肉単核球はRANKLを発規しており、浸潤した免疫細胞が産生するRANKLが歯周炎における組織破壊に関与していることが示唆された。
さらに歯肉を構成する主要な細胞である歯肉線維芽細胞におけるRANKLとOPGの発現をRT-PCR法を用いて調べた所、歯肉線維芽細胞はRANKLを発現しておらず、OPGの発現が強く認められた。これらのことから、歯周炎局所においては浸潤した免疫細胞が産生するRANKLによって歯槽骨破壊が進行する可能性があり、歯肉線維芽細胞はOPGを産生することによってその破壊を抑制している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Mahanonda R, Sa-Ard-Ian N, Yougvanitchit K, Wisetehang M, Ishikawa I, Nagasawa T, Waish DS, Pichyangkul S: "Up-regulation of co-stimulatory molecule expression and dendritic cell marker (CD83) on B cells in periodontal discase"J Periodont Res. 37・3. 177-183 (2002)
• [Publications] Nagasawa T., Kobayashi H., Kiji M., Aramaki M., Mahanonda R., Kojima T., Murakami Y., Saito M., Morotome Y., Ishikawa I: "LPS-simulated human gingival fibroblasts inhibit the differentiation of monocytes into osteoclasts through the production of osteoprotegerin"Clin. Exp. Immunol.. 130・2. 338-344 (2002)
• [Publications] Kubota K., Iseki S., Kuroda S., Oida S., Iimura T., Duarte WR., Ohya K., Ishikawa I., Kasugai S.: "Synergisticeffect of fibroblast growth factor-4 in ectopic bone formation induced by bone morphogenetic protein-2"Bone. 31・4. 465-471 (2002)
• [Publications] Usui M., Yoshida Y., Yamashita T., Tsuji K., Ishikawa I., Yamamoto T., Nifuji A.: "Enhncing effect of Tob defieiency on bone formation is specific to bone morphogenetic protein-induced osteogenesis"J Bone Miner Res. 17. 1026-1033 (2002)
• [Publications] Shirakata Y., Oda S., Kinoshita A., Kikuchi S., Tsuchioka H., Ishikawa I.: "Histocompatible healing of Periodontal Defects After Applieation of an Injectable Caleium Phosphate Bone Cement"J Periodontol. 73. 1043-1053 (2002)
• [Publications] Ishikawa I., Kawashima Y., Oda S., Iwata T., Arakawa S.: "Three case reports of aggressive periodontitis associated with Porphyromonas gingivalis in younger patients"J Periodont Res.. 37. 324-332 (2002)