2002 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性肝疾患における肝細胞アポトーシスと発癌の機序の解明と細胞移植治療の研究

Research Project

Project/Area Number	13470508
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	遠藤文夫熊本大学, 医学部, 教授 (00176801)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村公俊熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (30336234) 犬童康弘熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (40244131) 山本哲郎熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60112405) 加藤秀樹浜松医科大学, 医学部附属動物実験施設, 助教授 (30142053)
Keywords	アポトーシス / 発ガン / 細胞移植 / 幹細胞 / 内胚葉 / 遺伝子チップ現 / 遺伝性疾患
Research Abstract	肝細胞障害と肝細胞癌を特徴とする遺伝性高チロシン血症1型に注目して、そのマウスモデルを作成して、細胞障害と発癌の関係についての研究を進めてきた。これまでの研究の結果、(1)遺伝子発現の変化に関する観察では、本マウスの肝臓に急激なアポトーシスを生じるシグナルを細胞内で発生させた際のmRNAをgene chipをもちいて調べた。その結果、糖代謝、アミノ酸代謝に関連した遺伝子軍の発現が強く抑制されことを以前見いだしたが、今回は肝臓特異的転写調節因子の発現も低下していることを見いだした。本疾患において生じるアポトーシスでは、肝特異的酵素群の活性が著しく低下し、これが臨床症状の発生に関連していると考えられる。 (2)肝細胞移植による肝臓の置き換えではNTBC存在下で生存させたFAH欠損マウスに、対照マウスから採取した肝細胞を移植し、NTBCの除去をおこなった。NTBCの除去によって細胞死が生じるが、これと平行して移植した細胞が増殖するのが確認された。今年度はこの研究を進め、唾液腺に肝臓細胞の前駆細胞が存在することを見いだした。 (3)唾液腺由来内胚葉系幹細胞上述の肝臓細胞前駆細胞は培養条件によっては膵臓内分泌細胞へも分化することを見いだした。すなわち、唾液腺由来幹細胞は内胚葉系幹細胞の可能性を有する細胞と言える。マウスにおいてこのような幹細胞が同定されるのはこれまでに報告が無い。まとめ以上のことから、肝臓における代謝障害を補正する細胞移植の可能性を検討する中で、新しい内胚葉系幹細胞の同定に至った。今後はこの幹細胞の検討をさらに進め、遺伝性疾患の治療への応用を達成したい。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nunoi H.: "Improved superoxide-generating ability by interferon g due to splicing pattern change of transcripts neutrophils from patients with a splice site mutation in CYBB gene"Blood. 98. 436-441 (2001)
[Publications] Nakazato H.: "Another autosomal recessive form of focal glomerulosclerosis with neurological findings"Pediatr Nephrol.. 16. 16-19 (2002)
[Publications] Matsubasa T.: "Oxidative stress in very low birth weight infants as measured by urinary 8-OhdG"Free Radical Res.. 36. 189-193 (2002)
[Publications] Endo F.: "Tyrosinaemia type I and apoptosis of hepatocytes and renal tubular cells"J. Inheril. Metab. Dis. 25. 227-234 (2002)
[Publications] Endo F.et al.: "Animal models for tyrosinemias reveal pathophysiologies of tyrosinemias"J. Nutrition. (in press).
[Publications] K Okumura, F Endo et al.: "Salivary Gland Progenitor Cells Induced by Duct Ligation Differentiate into Hepatic and Pancreatic Lineages"Hepatology.. (in press).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性肝疾患における肝細胞アポトーシスと発癌の機序の解明と細胞移植治療の研究

Principal Investigator

遠藤 文夫 熊本大学, 医学部, 教授 (00176801)

Research Products

[Publications] Nunoi H.: "Improved superoxide-generating ability by interferon g due to splicing pattern change of transcripts neutrophils from patients with a splice site mutation in CYBB gene"Blood. 98. 436-441 (2001)

[Publications] Nakazato H.: "Another autosomal recessive form of focal glomerulosclerosis with neurological findings"Pediatr Nephrol.. 16. 16-19 (2002)

[Publications] Matsubasa T.: "Oxidative stress in very low birth weight infants as measured by urinary 8-OhdG"Free Radical Res.. 36. 189-193 (2002)

[Publications] Endo F.: "Tyrosinaemia type I and apoptosis of hepatocytes and renal tubular cells"J. Inheril. Metab. Dis. 25. 227-234 (2002)

[Publications] Endo F.et al.: "Animal models for tyrosinemias reveal pathophysiologies of tyrosinemias"J. Nutrition. (in press).

[Publications] K Okumura, F Endo et al.: "Salivary Gland Progenitor Cells Induced by Duct Ligation Differentiate into Hepatic and Pancreatic Lineages"Hepatology.. (in press).

遠藤文夫熊本大学, 医学部, 教授 (00176801)