2002 Fiscal Year Annual Research Report

慢性脳循環障害モデル動物の白質および神経細胞変性発症機序の解析

Research Project

Project/Area Number	13470512
Research Institution	TOYAMA MEDICAL AND PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
Principal Investigator	渡邉裕司富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	東田道久富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助手 (20207525) 松本欣三富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助教授 (10114654)
Keywords	痴呆 / 両側総頸動脈永久結紮 / 遺伝子発現 / RT / PCR / 釣藤散 / ツメガエル卵母細胞 / セロトニン / 興奮性アミノ酸
Research Abstract	慢性脳虚血を行った痴呆モデルラット脳中よりDifferentaial Display法により単離した新規因子vof-21に関し、昨年はその全長および脳内分布を明らかにした。本年はそれに引き続き、その生理機能を明らかにするための実験を行った。Vof-21は、培養NG108-15細胞系にも存在することをRT/PCR法により確認した。その発現を抑制し、機能を検討するためには、アンチセンス法が有用であると考えられるが、アンチセンスを効率的に導入する手法として、pH感受性のリポソームが有用であることを明らかにした。同手法を用いて、細胞増殖、神経分化、細胞内Ca2+動態への影響を引き続き検討している。また、ヒトでの配列解析やゲノム上流域での解析も引き続きすすめている。漢方処方・釣藤散が学習障害を改善することを昨年までに明らかにしたが、その釣藤散のvof-21発現におよぼす効果についても検討し、釣藤散はラット脳中において、慢性脳虚血4日後にみられるvof-21の発現上昇を抑制する可能性が見い出された。詳細についてはさらに現在検討中である。また、釣藤散はマウスの薬物誘発睡眠の増強作用を有していることも明らかとなった。釣藤散中の生薬・釣藤鈎の成分であるpteropodineおよびisopteropodineはラット脳RNAを微量注入したツメガエル卵母細胞上に発現したアセチルコリン、セロトニン受容体の惹起する電流応答を強く増強した。その分子機構については現在検討中である。一方、rhynchophyllineおよびisorhynchophyllineは、同様の系でNMDA電流応答を非競合的に抑制した。その作用部位は既知のいずれの部位でもないことが推定された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kang T.H.et al.: "Pteropodine and isopteropodine positively modulate the function of rat muscarinic M_1 and 5-HT_2 receptors expressed in Xenopus oocyte"European Journal of Pharmacology. 444. 39-45 (2002)
[Publications] Kang T.H.et al.: "Rhynchophylline and isorhynchophylline inhibit NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes"European Journal of Pharmacology. 455. 27-34 (2002)
[Publications] Skalko-Basnet N. et al.: "Uptake of Liposomally Entrapped Fluorescent Antisense Oligo-nucleotides in NG1O8-15 Cells : Conventional versus pH-Sensitive"Biological & Pharmaceutical Bulletin. 25. 1583-1587 (2002)
[Publications] Tohda M. et al.: "The mRNA Expression of Serotonin 2C Subtype Receptors Uncoupled With Inositol Hydrolysis in NG108-15 Cells"Japanese Journal of Pharmacology. 90. 138-144 (2002)
[Publications] Tohda M. et al.: "Determination methods of sense sequence based on RT/PCR"J. Biochem. Biophys. Meth.. 55. 101-105 (2003)
[Publications] Sukma M. et al.: "CNS inhibitory effects of barakol, a constituent of Cassia siamia Lamk"Journal of Ethnopharmacology. 83. 87-94 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

慢性脳循環障害モデル動物の白質および神経細胞変性発症機序の解析

Principal Investigator

渡邉 裕司 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)

Research Products

[Publications] Kang T.H.et al.: "Pteropodine and isopteropodine positively modulate the function of rat muscarinic M_1 and 5-HT_2 receptors expressed in Xenopus oocyte"European Journal of Pharmacology. 444. 39-45 (2002)

[Publications] Kang T.H.et al.: "Rhynchophylline and isorhynchophylline inhibit NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes"European Journal of Pharmacology. 455. 27-34 (2002)

[Publications] Skalko-Basnet N. et al.: "Uptake of Liposomally Entrapped Fluorescent Antisense Oligo-nucleotides in NG1O8-15 Cells : Conventional versus pH-Sensitive"Biological & Pharmaceutical Bulletin. 25. 1583-1587 (2002)

[Publications] Tohda M. et al.: "The mRNA Expression of Serotonin 2C Subtype Receptors Uncoupled With Inositol Hydrolysis in NG108-15 Cells"Japanese Journal of Pharmacology. 90. 138-144 (2002)

[Publications] Tohda M. et al.: "Determination methods of sense sequence based on RT/PCR"J. Biochem. Biophys. Meth.. 55. 101-105 (2003)

[Publications] Sukma M. et al.: "CNS inhibitory effects of barakol, a constituent of Cassia siamia Lamk"Journal of Ethnopharmacology. 83. 87-94 (2002)

渡邉裕司富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (10012642)