加齢に対する生体防御機構としての線溶系亢進機構の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470519
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 和田 英夫 三重大学, 医学部, 助教授 (40158704)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中谷 中 三重大学, 医学部, 助手 (80237304)
• Keywords: 高齢者 / 線溶系 / tPA / PAI-I / TAFI / PAI-Iプロモーター領域ポリモルフィズム / DIC / tPA-PAI-I complex

Research Abstract

一般には、加齢とともに血栓症の発症リスクが増加すると考えられており、我々は加齢と止血異常の関係について検討した。70歳以上の高齢者では、健常者においてもantithrombin(AT)やprotein C(PC)などの生理的阻害因子の低下が認められ、thrombin-AT複合体(TAT)、soluble fibrin monomer(SF)などの増加が認められる。一方、健常高齢者ではフィブリンならびにフィブリノゲン分解産物(FDP)やplasmin-plasmin inhibitor complex(PPIC)などの線溶系の亢進も認められた。しかし、健常老人には血栓形成に伴う二次線溶亢進の証拠はなく、加齢による生理的な線溶系亢進が示唆される。線溶系を調節する機構としては、組織型plasminogen activator(t-PA)などのPAと、その阻害因子であるPAinhibitor(PAI)-I,II,IIIやthrombin activatable fibrinolysis inhibitor(TAFI)などが存在する。血漿中のactive PAの測定は難しいことから、我々はtotal PAI-I、tPA-PAI-I complex、TAFIなどの測定系を確立した。播種性血管内凝固症候群(DIC)での検討では、total-PAI-I、tPA-PAI-I complex、TAFIはDIC例で増加し、特に臓器障害例で著しく高値を呈した。このことから、高齢者におけるPAIやTAFIの増加は血栓症のリスクの増大につながると考えられる。特に、PAI-Iのプロモーター領域にはポリモルフィズム(4G/5G)があり、PAI活性に影響するとされている。我々はこのポリモルフィズムの測定系を確立し、高齢者やDIC患者などでの発現頻度を検討している。現在のところ、高齢者と健常成人ならびにDIC臓器障害例とDIC非臓器障害例との間で、発現頻度に差は認められていない。今後、さらに症例数を増やして、詳細に検討していく予定である。

Research Products

• [Publications] Mori Y, Wada H, et al.: "Increased plasma thrombomodilin as a vascular endothelial cell marker in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura and homolytic uremic syndrome"Clin Appl Thromb Haemost. 7. 5-9 (2001)
• [Publications] Watanabe Y, Wada H, et al.: "Protein kinase C-catalyzed phosphorylation of an inhibitory phosphoprotein of myosin phosphatase is involved in human platelet secretion"Blood. 97. 3798-3805 (2001)
• [Publications] Watanabe R, Wada H, et al.: "Plasma levels of total plasminogen activator inhibitor-1 and tissue plasminogen activator/inhibitor complex In patients with disseminated intravascular coagulation and thrombotic thrombocytopenic purpura"Clin Appl Thromb Haemost. 7. 229-233 (2001)
• [Publications] Watanabe R, Wada H, et al.: "Plasma levels of thrombin activatable fibrinolysis inhibitor in patients with disseminated intravascular coagulation and thrombotic thrombocytopenic purpura"Thromb Res. 104. 1-6 (2001)
• [Publications] Wada H, Yamamuro M, et al.: "Comparison of the responses of global tests of coagulation with molecular markers of neutrophil,endothelial,and hemostatic system perturbation in the baboon model of E.coli sepsis-Toward a distinct between uncompensated over DIC and compensated non-overt DIC"Thromb Haemost. 86. 1489-1494 (2001)
• [Publications] Nakasaki T, Wada H, et al.: "Expression of tissue factor and vascular endothelial growth factor is associated with angiogenesis in colorectal cancer"Am J Hematol. (in press)(印刷中). (2002)