2003 Fiscal Year Annual Research Report

細胞膜脂質代謝脳βアミロイド沈着・神経細胞変性機構の検討

Research Project

Project/Area Number	13480250
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柳澤勝彦国立長寿医療研究センター, 痴呆疾患研究部, 部長 (10230260) 藤田忍三菱化学, 生命科学研究所, 主任研究員佐々木惇群馬大学, 医学部, 講師 (80225862)
Keywords	アルツハイマー病 / アミロイド / 痴呆 / アポE / 動物モデル / 脂質ラフト
Research Abstract	1.アポEノックイン化マウスのB6バックグラウンドへの純系化と動物生産アポEノックインマウスを理想的な実験動物とするため、B6マウスとのバックックロスを繰り返し、99%の純系化に成功した。このマウスを用いることにより、ApoE遺伝子型がコレステロールやβタンパクの代謝に与える影響や脳損傷への抵抗性に与える影響を個体差の少ない状況で検討できるようになった。 2.ApoE遺伝子改変マウスの基礎解析 ApoE2・3・4各型ノックインマウスとApoEノックアウトマウスの脳組織中のコレステロールなどの脂質組成の変化を生化学的に分析した。シナプスの膜画分を用い、その脂質組成がApoE遺伝子型により影響を受けることを示した。 3.ApoE遺伝子改変マウスの加齢変化 ApoE2・3・4各型ノックインマウスとApoEノックアウトマウスのそれぞれにおいて加齢に伴うβタンパク濃度の変化を、βタンパクC末端抗体を用いてELISAで測定したが、有意差はえられなかった。 4.DIGとβアミロイド沈着コレステロールやリン脂質に富むdetergent-insoluble glycolipid-enriched membrane domain (DIG)と呼ばれる膜部分がβアミロイド沈着初期に関与していると考えられるので、ApoE3とE4ノックインマウスのDIGの超微形態を、flotillin-1抗体を用いた免疫電顕で検討したが、有意差はみられなかった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kobuku H et al.: "Ultrastructural localization of flotillin-1 to cholesterol-rich membrane microdomains, rafts, in rat brain tissue"Brain Res. 965. 83-90 (2003)
[Publications] Sasaki A et al.: "Antiserum against human glucose transporter 5 is highly specific for microglia among cells of the mononuclear phagocyte system"Neurosci Lett. 338. 17-20 (2003)
[Publications] Kobayashi M et al.: "Phosphorylation state of tau in the hippocampus of apolipoprotein E4 and E3 knock-in mice"Neuroreport. Apr15;14(5). 699-702 (2003)
[Publications] Kawauchi D et al.: "MuSC is involved in regulating axonal fasciculation of mouse primary vestibular afferents"Eur J Neurosci. 18(8). 2244-2252 (2003)
[Publications] Sai X et al.: "The ubiquitin-like domain of Herp is involved in Herp degradation, but not necessary for its enhancement of amyloid beta-protein generation"FEBS Lett. 553(1-2). 151-156 (2003)
[Publications] Yanagisawa K et al.: "Cholesterol and Aβ aggregation"Pharmacopsychiatry. Sep;36 Suppl 2:. S127-S129 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

細胞膜脂質代謝脳βアミロイド沈着・神経細胞変性機構の検討

Principal Investigator

山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)

Research Products

[Publications] Kobuku H et al.: "Ultrastructural localization of flotillin-1 to cholesterol-rich membrane microdomains, rafts, in rat brain tissue"Brain Res. 965. 83-90 (2003)

[Publications] Sasaki A et al.: "Antiserum against human glucose transporter 5 is highly specific for microglia among cells of the mononuclear phagocyte system"Neurosci Lett. 338. 17-20 (2003)

[Publications] Kobayashi M et al.: "Phosphorylation state of tau in the hippocampus of apolipoprotein E4 and E3 knock-in mice"Neuroreport. Apr15;14(5). 699-702 (2003)

[Publications] Kawauchi D et al.: "MuSC is involved in regulating axonal fasciculation of mouse primary vestibular afferents"Eur J Neurosci. 18(8). 2244-2252 (2003)

[Publications] Sai X et al.: "The ubiquitin-like domain of Herp is involved in Herp degradation, but not necessary for its enhancement of amyloid beta-protein generation"FEBS Lett. 553(1-2). 151-156 (2003)

[Publications] Yanagisawa K et al.: "Cholesterol and Aβ aggregation"Pharmacopsychiatry. Sep;36 Suppl 2:. S127-S129 (2003)

山口晴保群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)