2002 Fiscal Year Annual Research Report
トランスレーショナル研究支援としてのヒトがん移植動物モデルの確立
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13480283
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| Research Institution | Central Institute for Experimental Animals |
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Principal Investigator |
大西 保行 財団法人実験動物中央研究所, 腫瘍研究室, 室長 (70201382)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
末水 洋志 財団法人実験動物中央研究所, 研究プロジェクトセンター, 研究員 (40332209)
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| Keywords | ヒト腫瘍 / ゼノグラフト / ヌードマウス / マイクロアレイ / 抗がん剤 / 耐性 / トランスレーショナル研究 / オーダーメード医療 |
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| Research Abstract |
分子標的治療やオーダーメード医療に関する目覚ましい基礎研究を如何に臨床に方向付けるか、すなわち方法論としての「トランスレーショナル研究」が重要な課題となっている。動物実験システムの側からがんの「トランスレーショナル研究」を支援するのが本研究の目的である。オーダーメード医療の基礎研究の成果(個性=多様性)を我々の有する600株のヒト腫瘍株を駆使して絞り込むこと、分子標的治療の標的分子特性を有するヒト腫瘍系によるin vivo評価試験の2点を実施することができる前臨床動物実験システムを開発する。
各々の薬剤の効果が臨床におけるそれをよく再現するヒト腫瘍株のパネル(85株)のcDNAマイクロアレイ解析(23k)のこれまでの検討をデータを薬剤感受性/抵抗性の予見性に応用することを目的として、抗がん剤感受性に関連する多くの遺伝子の発現量を統計的に解析し、抗がん剤感受性スコアを得られるようなアレゴリーを開発した。具体的には、シスプラチン、サイクロフォスファマイドなどの個々の抗がん剤の感受性に相関する多数の遺伝子を抽出しそれらの統計的な和を求め、その値と各腫瘍株の薬剤感受性値をプロットすることによって、その薬剤の効果(腫瘍の感受性)に相関するような回帰線を得ることができた。この抗がん剤感受性スコアは、未知のがん組織のcDNAマイクロアレイ解析によって得られることから治療前の有効薬剤の絞り込みへの応用が期待される。
なお、現在この方法を最近開発された治療薬イレッサへの応用を検討中であり、本薬剤の感受性の検討と網羅的遺伝子発現解析を複数の腫瘍株で進めている。本薬剤は、上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤として開発された薬剤であるが、EGFR発現腫瘍以外にも効果が認められることから他の分子標的の関与が想像されている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Tomii, Y.: "Human thrombospondin 2 inhibits proliferation of microvascular endothelial cells"Int.J.Oncol.. 20. 339-342 (2002)
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[Publications] Zembutsu H.: "Genome-wide cDNA microatray screening to correlate gene expression profiles with sensitivity of 85 human cancer xenografts to anticancer drugs"Cancer Res.. 62. 518-527 (2002)
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[Publications] Suemizu, H.: "Two-color allele-specific polymerase chain reaction (PCR-SSP) assay of the leptin receptor gene (Leprdb) for genotyping mouse diabetes mutation"Exp.Anim.. 50. 435-439 (2001)
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[Publications] Goto, K.: "Contamination of transplantable human tumor-bearing lines by Helicobacter hepaticus and its elimination"J.Clin.Microbiology. 39. 3703-3704 (2001)
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[Publications] Naruke, M.: "Interleukin-10 expression is correlated with growth fraction in human non-small cell lung cancer xenografts"Int.J.Oncol.. 18. 1213-1217 (2001)
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[Publications] Tokunaga, T.: "Ribozyme mediated cleavage of cell-associated isoform of vascular endothelial growth factor inhibits liver metastasis of a pancreatic cancer cell line"Int.J.Oncol.. 163. 1027-1032 (2001)
