アドレノメデュリンの子宮収縮抑制機序の解明と子宮収縮抑制薬としての臨床応用

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13557009
• Research Institution: Miyazaki Medical College
• Principal Investigator: 柳田 俊彦 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (60295227)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北村 和雄 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912) ; 小林 英幸 宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (40148953) ; 和田 明彦 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (30131949) ; 坂田 恒昭 塩野義製薬株式会社, 基礎医薬研究部門, 主管研究員
• Keywords: アドレノメデュリン / 子宮平滑筋 / 子宮収縮抑制 / 妊娠子宮 / 胎盤 / 脱落膜 / mRNA発現 / 早産

Research Abstract

アドレノメデュリン(AM)の子宮収縮抑制機序を解明するためにラット非妊娠・妊娠子宮を用いて実験を行い、以下の結果を得た。
1.ラット非妊娠子宮におけるAMおよび、AM受容体の発現と子宮収縮の調節
ラットの摘出子宮平滑筋において、(1)AMは自発的な子宮収縮を濃度依存的、かつ可逆的に抑制した。(2)炎症性のメディエーターであり早産の異常収縮の一因とされるブラジキニンによる収縮は抑制したが、生理的な分娩を誘発するオキシトシンおよびプロスタグランジンF_<2α>による収縮は抑制しなかった。(3)AM受容体を構成するRAMP2の発現は、性周期によって変動し、発情期前期〜発情期にかけて発現が増加した。また、(4)AMによる収縮抑制作用は、RAMP2の発現増加の時期に一致して増強した。
2.ラット妊娠子宮におけるAMの発現と子宮収縮の調節
ラット妊娠子宮において、(1)AM mRNAの発現は妊娠の経過に伴って増加した。(2)AM mRNAの発現増加は、胎盤付着部の脱落膜組織に限局していた。(3)ラット妊娠子宮において、胎盤付着部の子宮平滑筋の自発的収縮は著しく抑制されており、AM受容体のアンタゴニストであるAM[22-52]により自発的的収縮が誘発された。
以上の結果から、AMは、子宮収縮を抑制することにより、受精・着床・妊娠の維持に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Kobayashi, Yanagita et al.: "Pathophysiological function of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal peptides in adrenal chromaffin cells"Hypertens. Res.. Suppl.. S71-S78 (2003)
• [Publications] Kis, Yanagita et al.: "Cerebral endothelial cells are a major source of adrenomedullin"J. Neuroendocrinol.. 14. 283-293 (2002)