2003 Fiscal Year Annual Research Report

がん化学予防物質の遺伝子損傷抑制と発現応答に基づく有効性の総合評価システムの開発

Research Project

Project/Area Number	13557030
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	平工雄介三重大学, 医学部, 助手 (30324510) 及川伸二三重大学, 医学部, 講師 (10277006) 村田真理子三重大学, 医学部, 講師 (10171141) 川西美知子京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60025616) 平川和貴三重大学, 生命科学研究支援センター, 助手 (60324513)
Keywords	がん化学予防 / DNA損傷 / 活性酸素 / 安全性評価 / 有効性評価 / 抗酸化物質 / カテキン / イソフラボン
Research Abstract	がんは予防可能な疾患である。わが国では悪性新生物が死因の第一位を占め、がんの化学予防を含む第一次予防が重要である。野菜や果物に含まれるビタミン類やフラボノイド類などは発がん抑制への寄与が期待されている。一方、疫学介入調査ではβ-カロチンが予期に反し喫煙者の肺がんの罹患率を増加させた。我々はβ-カロチンおよびクルクミンの代謝物が酸化的にDNAを損傷し、発がんに関与する可能性を報告した。一方、フィチン酸およびルテオリンはDNA損傷性を示さない有効ながん予防物質であることを見いだした。本研究では上記の研究を発展させ、がん化学予防を安全かつ有効に推進する方法の確立を目指して、化学予防物質のDNA損傷性および遺伝子発現解析の基盤となる研究を行った。緑茶にはがん予防効果があり、エピガロカテキンガレートなどのカテキン類が発がん抑制効果をもたらすと考えられている。一方、緑茶消費と発がんには正の相関があるという疫学調査がある。本研究では、カテキン類がヒト培養細胞で酸化的DNA損傷をもたらすことを明らかにした(Biochem.Pharmacol. 2003, Free Radic.Res. 2003)。大豆食品の摂取は、前立腺癌の抑制、循環器系疾患および骨粗鬆症の予防等の作用を有し、大豆イソフラボンががん予防物質として注目されている。一方、大豆イソフラボンのゲニステインやダイゼインは、動物実験で子宮癌や外陰部癌を起こすことが報告されている。本研究では、これらの代謝物が遺伝子損傷を介したイニシエーション、それ自身が細胞増殖を介したプロモーションに関与し、両者が協働的に作用して発がんをもたらす可能性を示した(Biochemistry 2004)。また我々は抗酸化物質による遺伝子発現を蛋白レベルで解析すべく、ペプチドマスフィンガープリンティングによるプロテオーム解析法を確立しつつある。本研究で確立した遺伝子損傷検出法およびプロテオーム解析法を基盤としたシステムはがん化学予防物質の安全性および有効性の評価法として応用可能であると考えられる。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Murata, M: "Genistein and daidzein induce cell proliferation and their metabolites cause oxidative DNA damage in relation to isoflavone-induced cancer of estrogen-sensitive organs."Biochemistry. 43. 2569-2577 (2004)
[Publications] Murata, M: "Oxidative DNA damage induced by nitrotyrosine, a biomarker of inflammation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 316. 123-128 (2004)
[Publications] Furukawa, A: "(-)-Epigallocatechin gallate causes oxidative damage to isolated and cellular DNA"Biochem.Pharmacol. 66. 1769-1778 (2003)
[Publications] Oikawa, S: "Catechins induce oxidative damage to cellular and isolated DNA through the generation of reactive oxygen species"Free Radic.Res. 37. 881-890 (2003)
[Publications] Oikawa, S: "Oxidative damage to cellular and isolated DNA by homocysteine : implications for carcinogenesis"Oncogene. 22. 3530-3538 (2003)
[Publications] Murata, M: "Oxidative DNA damage by hyperglycemia-related aldehydes and its marked enhancement by hydrogen peroxide"FEBS Lett.. 554. 138-142 (2003)
[Publications] 及川伸二: "食と生活習慣病(菅原努監修)"昭和堂. 213 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

がん化学予防物質の遺伝子損傷抑制と発現応答に基づく有効性の総合評価システムの開発

Principal Investigator

川西 正祐 三重大学, 医学部, 教授 (10025637)

Research Products

[Publications] Murata, M: "Genistein and daidzein induce cell proliferation and their metabolites cause oxidative DNA damage in relation to isoflavone-induced cancer of estrogen-sensitive organs."Biochemistry. 43. 2569-2577 (2004)

[Publications] Murata, M: "Oxidative DNA damage induced by nitrotyrosine, a biomarker of inflammation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 316. 123-128 (2004)

[Publications] Furukawa, A: "(-)-Epigallocatechin gallate causes oxidative damage to isolated and cellular DNA"Biochem.Pharmacol. 66. 1769-1778 (2003)

[Publications] Oikawa, S: "Catechins induce oxidative damage to cellular and isolated DNA through the generation of reactive oxygen species"Free Radic.Res. 37. 881-890 (2003)

[Publications] Oikawa, S: "Oxidative damage to cellular and isolated DNA by homocysteine : implications for carcinogenesis"Oncogene. 22. 3530-3538 (2003)

[Publications] Murata, M: "Oxidative DNA damage by hyperglycemia-related aldehydes and its marked enhancement by hydrogen peroxide"FEBS Lett.. 554. 138-142 (2003)

[Publications] 及川伸二: "食と生活習慣病(菅原努 監修)"昭和堂. 213 (2003)

川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)

[Publications] 及川伸二: "食と生活習慣病(菅原努監修)"昭和堂. 213 (2003)