アンギオテンシンII1型受容体を標的とした肝線維化抑制療法の開発-TGF-βを介した伊東細胞によるコラーゲン産生の阻害-

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13557045
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 河田 純男 山形大学, 医学部, 教授 (90183285)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斉藤 孝治 山形大学, 医学部, 講師 (90250919) ; 斉藤 貴史 山形大学, 医学部, 講師 (80250918) ; 冨樫 整 山形大学, 医学部, 助教授 (60192209) ; 渡辺 久剛 山形大学, 医学部, 助手 (00332536)
• Keywords: 肝線維化 / 肝硬変 / C型慢性肝炎 / アンギオテンシンII / アンギオテンシンII受容体 / 受容体阻害薬

Research Abstract

肝硬変への進展を阻害する有効な肝線維抑制療法はなく、その開発が望まれている。
平成13年度において、インターフェロン療法が無効であった30例のC型慢性肝炎患者を無作為に2群に分け、1群15例にアンギオテンシンII受容体阻害薬であるロサルタン(500mg)を3か月間、経口投与した。もう1群15例を無投薬として、肝線維化への影響を検討した。その結果、ロサルタン投与群で、線維化マーカーである血漿TGF-β1濃度が有意に低下し、肝生検組織標本での肝線維化面積(%)は軽度であるが有意に低下した。このことは、ウイルス肝炎においてアンギオテンシンIIシグナルが線維化に重要な役割を担っており、その制御は線維化抑制に繋がることが明らかになった(Hepatology,2002)。
平成14年度において、アンギオテンシンII1型受容体拮抗薬(CS866)をラット肝硬変モデルに投与し、対照ラットに比較して、肝hydroxyproline量、およびTGF-β1量の有意の低下を認めた。まだ肝組織線維量も有意に減少した。

Research Products

• [Publications] Terui Y, Saito, T, Kawata S, et al.: "Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis of chronic hepatitis C"Hepatology. 36(4). 1022 (2002)
• [Publications] Saito T, Shinzawa H, Kawata S, et al.: "Lamivadine and rapid regeneration of the atrophic liver in decompensated cirrhosis due to HBV"Am. J. Gastroenterol. 97. 493-494 (2002)
• [Publications] Saeki A, Tamura S, Kawata S, et al.: "Frequent impairment of the spindle assembly check point in hepatocellular carcinoma"Cancer. 94. 2047-2054 (2002)
• [Publications] Sakon M, Nagano H, Kawata S. et al.: "Combined intraarterial 5-FU and subcutanious IFN-α therapy for advanced hepatocellular carcinoma"Cancer. 94. 435-442 (2002)
• [Publications] Saito T, Shinzawa H, Kawata S, et al.: "Home lactulose enema : prevention of hepatic encephalopathy at home"J. Gastroenterol. 37. 68-69 (2002)
• [Publications] Aoki M, Saito T, Kawata S, et al.: "Clinical significance of a highly sensitive enzyme immunoassay of hepatitis B surface antigen"J. Med. Virol. 66. 166-170 (2002)