2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規in vivo電気穿孔法による循環器疾患の抗サイトカイン遺伝子治療法の確立

Research Project

Project/Area Number	13557063
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松森昭京都大学, 医学研究科, 助教授 (70135573)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐藤幸人京都大学, 医学研究科, 助手 (30333561)
Keywords	サイトカイン / 遺伝子治療 / 電気穿孔法 / 心疾患 / 心筋炎 / ウイルス / IL-1 / IL-10
Research Abstract	我々は、強力な発現を期待できるIn vivo electroporation法を応用して、抑制性サイトカインIL-1receptor antagonist(IL-1ra)、IL-10、viral IL-10(vIL-10)の発現による心筋炎の治療をマウスモデルを用いて試みた。IL-1raあるいはvIL-10導入によりウイルス接種後14日までの生存率が有意に改善した。また、vIL-10導入群においても改善が認められた。5日目の心筋組織所見では、IL-1ra、vIL-10導入群において、空ベクター導入群に比して有意な改善をみとめた。さらにその効果の機序を検討するために心筋における各種サイトカインの発現を比較したところ、IL-1ra導入群ではTNF-αおよびiNOSのは発現が有意に抑制され、また、vIL-10導入群ではIFN-αおよびiNOSの発現が有意に抑制された。したがって、IL-1raおよびvIL-10導入による治療効果は、いずれも心筋内の炎症性サイトカインを抑制することが治療効果につながっていることが示唆された。以上の結果から、抑制性のサイトカインであるIL-1raおよびvIL-10により心筋炎の治療が可能であることが示唆される。従来、その蛋白導入効率の悪さ・煩雑さ・費用等により十分な有効血中濃度が得られないために明らかでなかった抑制性のサイトカインの効果が、in vivo electroporation法を用いることにより明らかとなった。炎症性サイトカインの発現は原因疾患によらず心不全期に認められる共通の反応であることから、本法を餅苛遺伝子治療により、心疾患に対するサイトカイン療法という新たな概念の治療法が期待される。さらに我々は現在、免疫グロブリンのFc部分を連結したサイトカイン-Fc fusion proteinをvivo electroporation法を用いて発現させることにより、天然型サイトカインの発現に比し、さらに高い血中濃度を得ることに成功している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Miyamoto T, et al.: "Therapeutic effects of FTY720, a new immunosuppressive agent, in a murine model of acute viral myocarditis"J Am Coll Cardiol. 37. 1713-1718 (2001)
[Publications] Nakano A, et al.: "Cytokine gene therapy for myocrditis by in vivo electroporation"Hum Gene Ther. 12. 1289-1297 (2001)
[Publications] Myung-Woo Hwang, et al.: "Neutralization of Interleukin-1β in the Acute Phase of Myocardial Infarction Promotes the Progression of Left Ventricular Remodeling"J Am Coll Cardiol. 38. 1546-1553 (2001)
[Publications] Kobuke K, et al.: "ESDN, a Novel Neuropilin-like Membrane Protein Cloned from Vascular Cells with the Longest Secretory Signal Sequence among Eukaryotes, Is Up-regulated after Vascular Injury"J.Biol.Chem. 276. 34105-34114 (2001)
[Publications] Matsumori A, et al.: "Circulating Hepatocyte Growth Factor as a Diagnostic Marker of Thrombus Formation in Patients With Cerebral Infarction"Circulation J.. 66. 216-218 (2002)
[Publications] Hara M, et al.: "Evidence for a Role of Mast Cells in the Evolution to Congestive Heart Failure"J.Exp.Med.. 195. 375-381 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規in vivo電気穿孔法による循環器疾患の抗サイトカイン遺伝子治療法の確立

Principal Investigator

松森 昭 京都大学, 医学研究科, 助教授 (70135573)

Research Products

[Publications] Miyamoto T, et al.: "Therapeutic effects of FTY720, a new immunosuppressive agent, in a murine model of acute viral myocarditis"J Am Coll Cardiol. 37. 1713-1718 (2001)

[Publications] Nakano A, et al.: "Cytokine gene therapy for myocrditis by in vivo electroporation"Hum Gene Ther. 12. 1289-1297 (2001)

[Publications] Myung-Woo Hwang, et al.: "Neutralization of Interleukin-1β in the Acute Phase of Myocardial Infarction Promotes the Progression of Left Ventricular Remodeling"J Am Coll Cardiol. 38. 1546-1553 (2001)

[Publications] Kobuke K, et al.: "ESDN, a Novel Neuropilin-like Membrane Protein Cloned from Vascular Cells with the Longest Secretory Signal Sequence among Eukaryotes, Is Up-regulated after Vascular Injury"J.Biol.Chem. 276. 34105-34114 (2001)

[Publications] Matsumori A, et al.: "Circulating Hepatocyte Growth Factor as a Diagnostic Marker of Thrombus Formation in Patients With Cerebral Infarction"Circulation J.. 66. 216-218 (2002)

[Publications] Hara M, et al.: "Evidence for a Role of Mast Cells in the Evolution to Congestive Heart Failure"J.Exp.Med.. 195. 375-381 (2002)

松森昭京都大学, 医学研究科, 助教授 (70135573)