2001 Fiscal Year Annual Research Report

悪性脳腫瘍に対する電気遺伝子療法の臨床応用に向けての研究

Research Project

Project/Area Number	13557119
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	河内正人熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂田恒明塩野義製薬株式会社, 医科学研究所, 主任研究員生塩之敬熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)
Keywords	電気穿孔法 / 安全性 / 脳腫瘍モデル / IL-12 / MCP-1 / グリオーマ / 臨床応用
Research Abstract	我々は、プラスミドDNAを安全かつ有効的に生体組織内に導入し発現させる方法として、生体内電気穿孔法を利用する「電気遺伝療法」を開発してきた。今回の研究の目的は、この電気穿孔法をできるだけ臨床応用に近づけることである。まず、第一段階として投与するプラスミドDNAの濃度、電気穿孔における各種パラメーター(電圧、パルス幅、パルス数)、電極の形状などの条件を検討し、最適な条件を確立した。次の段階として、実際の治療遺伝子を用いて皮下腫瘍、脳腫瘍モデルの治療実験を行いその有効性を証明した。マウスを用いた実験腫瘍で、数種類の遺伝子を組み込んだプラスミドDNAを用いてそれぞれの有効性の比較検討を行い、腫瘍の治療に有効な遺伝子を選択した。この方法では遺伝子を腫瘍局所に選択的に導入できるため、腫瘍局所で免疫系を惹起させる遺伝子(IL-12,MCP-1)や、遺伝子が発現すること自体は細胞毒性を示さず、後に薬剤を投与した時に細胞毒性を示すいわゆる自殺遺伝子(ヘルペスウイルスサイミジンカイネース、ジフテリアトキシン)などの導入を試み、それぞれの遺伝子における腫瘍縮小効果を確認した。また、安全性の検討においては、マウス、ラットを使って実験を行い、皮下組織、脳組織に病理学的に副作用が無いことを確認した。また、脳組織に関しては、行動学的に安全性の検討も行った結果、電気穿孔法に起因する副作用を認めなかった。以上より、浸潤性が高く、難治性のグリオーマに対する新しい治療法として、この電気穿孔法は、安全性の高い遺伝子治療であり、臨床応用を現実化できると考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Kino: "Identification of the cis-acting region in the NF2 gene promoter as a potential target for mutation and methylation-dependent silencing in schwannoma"Genes to cells. 6. 441-454 (2001)
[Publications] T.Goto: "Suprasellar Hemangioblastoma in a patient with von hippel-lindau disease confirmed by germline mutation study"Surgical Neurology. 56. 22-26 (2001)
[Publications] T.Tamura: "Intratumoral Delivery of Interleukin 12 Expression Plasmids with In Vivo Electroporation Is Effective for Colon and Renall Cancer"Humn Gene Therapy. 12. 1265-1276 (2001)
[Publications] H.Takeshima: "Metastatic Brain Tumours from Oesophageal Carcinoma : Neuro-Imaging and Clinicopathological Characteristics in Japanese Patients"Acta Neurochirurgica(Wien). 143. 31-36 (2001)
[Publications] M.Murakami: "The invasive features of glial and non-central nervous system tumor cells are different on organotypic brain slices from newborn rats"International Journal of Oncology. 18. 721-727 (2001)
[Publications] M.Murakami: "The inhibitory effect of simvastatin on growth in malignant gliomas -with special reference to its local application with fibrin glue spray in vivo"International Journal of Oncology. 19. 525-531 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

悪性脳腫瘍に対する電気遺伝子療法の臨床応用に向けての研究

Principal Investigator

河内 正人 熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218)

Research Products

[Publications] T.Kino: "Identification of the cis-acting region in the NF2 gene promoter as a potential target for mutation and methylation-dependent silencing in schwannoma"Genes to cells. 6. 441-454 (2001)

[Publications] T.Goto: "Suprasellar Hemangioblastoma in a patient with von hippel-lindau disease confirmed by germline mutation study"Surgical Neurology. 56. 22-26 (2001)

[Publications] T.Tamura: "Intratumoral Delivery of Interleukin 12 Expression Plasmids with In Vivo Electroporation Is Effective for Colon and Renall Cancer"Humn Gene Therapy. 12. 1265-1276 (2001)

[Publications] H.Takeshima: "Metastatic Brain Tumours from Oesophageal Carcinoma : Neuro-Imaging and Clinicopathological Characteristics in Japanese Patients"Acta Neurochirurgica(Wien). 143. 31-36 (2001)

[Publications] M.Murakami: "The invasive features of glial and non-central nervous system tumor cells are different on organotypic brain slices from newborn rats"International Journal of Oncology. 18. 721-727 (2001)

[Publications] M.Murakami: "The inhibitory effect of simvastatin on growth in malignant gliomas -with special reference to its local application with fibrin glue spray in vivo"International Journal of Oncology. 19. 525-531 (2001)

河内正人熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218)