2002 Fiscal Year Annual Research Report

脳腫瘍関連遺伝子発現の非侵襲的画像を用いたエビデンスに基づく遺伝子治療の研究

Research Project

Project/Area Number	13557121
Research Institution	KYOTO PREFECTURAL UNIVERSITY OF MEDICINE
Principal Investigator	今堀良夫京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (80191899)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	辻野仁京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00347452) 笹島浩泰京都府立医科大学, 医学部, 講師 (80196188) 峯浦一喜京都府立医科大学, 医学部, 教授 (70134103) 小野公二京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407) 高橋義信京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90347451)
Keywords	脳腫瘍 / mRNA / positron emission tomography / アンチセンス / オリゴヌクレオチド / GFAP / C-11標識ethylketene法 / in situ hybridization
Research Abstract	脳腫瘍の増殖には血管新生が重要な役割を果たしている。腫瘍の増殖とともに血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)やその受容体などのmessenger RNA (mRNA)の発現により血管新生が亢進し増殖が加速される。腫瘍がこのように増殖する際に、どの時期にどの領域で血管新生が行われるかを生体で解明することは脳腫瘍治療を試みる上でも重要であり、これらの因子のmRNA発現を生体で解明することが重要な課題である。そこで本研究ではmRNA発現のポジトロンCTを用いる生体画像化法 (in vivo hybridization)を検討し、トレーサとなるポジトロン標識アンチセンスの合成を試みた。ラットを用いた実験ではGFAP (glial fibrillary acidic protein)やtelomeraseのmRNAにたいする塩基配列特異的な生体画像化が可能になった。さらに上述した治療にも結びつくVEGFのポジトロン標識アンチセンスプローブをin situ hybridization法で検討した。本研究の成果はC-11標識ethylketene法によるポジトロン標識法によりアンチセンス・オリゴヌクレオチドの合成が可能になったこと、そして動物実験で生体におけるmRNAとの特異結合、すなわち生体でのこれらの遺伝子発現の画像化が可能であることを示した。本研究により開発された方法を用いると標識法は簡便かつ安全なために臨床応用が可能となる。本法は悪性腫瘍の治療においても有用な方法論になり得ると考えられる。生体におけるこれらの悪性腫瘍の血管新生を分子レベルからマクロレベルまでダイナミックに解析できれば,今後のがん治療における戦略上も重要な役割を担うものと考えられる。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Imahori Y et al.: "分子画像診断(2)一放射性トレーサーの現状と今後の展開"Molecular Cerebrovascular Medicine(Japan). (in press). (2003)
[Publications] Kagaya Y et al.: "Effect of angiotensin converting enzyme inhibition on myocardial phosphoinositide metabolism visualised with 1-[1-11C]-butyryl-2-palmitoyl-rac-glycerol in myocardial infarction in the rat"Eur J Nucl Med Mol Imaging. 29(11). 1516-1522 (2002)
[Publications] Imahori Y et al.: "Positron emission tomography Measurement of the activity of second messenger systems"Methods. 27(2). 251-262 (2002)
[Publications] 峯浦一喜: "PET"Clinical Neuroscience. 20(9). 1033-1036 (2002)
[Publications] Nakazawa N et al.: "Short time bacterial endotoxins test for positron emission tomography by means of positively charged filters"Kaku Igaku (Japan). 39(4). 543-548 (2002)
[Publications] Kondo M et al.: "Inositol phospholipid metabolism in Alzheimer's disease : a positron emission tomographic study"Ann N Y Acad Sci. 977. 416-422 (2002)
[Publications] 今堀良夫: "PET検診システムの社会展開"内藤奎爾(編):放射線と先端医療技術,原子力システム研究出版 NSA COMMENTARIES : No. 11(in press). (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

脳腫瘍関連遺伝子発現の非侵襲的画像を用いたエビデンスに基づく遺伝子治療の研究

Principal Investigator

今堀 良夫 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (80191899)

Research Products

[Publications] Imahori Y et al.: "分子画像診断(2)一 放射性トレーサーの現状と今後の展開"Molecular Cerebrovascular Medicine(Japan). (in press). (2003)

[Publications] Kagaya Y et al.: "Effect of angiotensin converting enzyme inhibition on myocardial phosphoinositide metabolism visualised with 1-[1-11C]-butyryl-2-palmitoyl-rac-glycerol in myocardial infarction in the rat"Eur J Nucl Med Mol Imaging. 29(11). 1516-1522 (2002)

[Publications] Imahori Y et al.: "Positron emission tomography Measurement of the activity of second messenger systems"Methods. 27(2). 251-262 (2002)

[Publications] 峯浦一喜: "PET"Clinical Neuroscience. 20(9). 1033-1036 (2002)

[Publications] Nakazawa N et al.: "Short time bacterial endotoxins test for positron emission tomography by means of positively charged filters"Kaku Igaku (Japan). 39(4). 543-548 (2002)

[Publications] Kondo M et al.: "Inositol phospholipid metabolism in Alzheimer's disease : a positron emission tomographic study"Ann N Y Acad Sci. 977. 416-422 (2002)

[Publications] 今堀 良夫: "PET検診システムの社会展開"内藤 奎爾(編):放射線と先端医療技術,原子力システム研究出版 NSA COMMENTARIES : No. 11(in press). (2003)

今堀良夫京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (80191899)

[Publications] Imahori Y et al.: "分子画像診断(2)一放射性トレーサーの現状と今後の展開"Molecular Cerebrovascular Medicine(Japan). (in press). (2003)

[Publications] 今堀良夫: "PET検診システムの社会展開"内藤奎爾(編):放射線と先端医療技術,原子力システム研究出版 NSA COMMENTARIES : No. 11(in press). (2003)