骨転移による疼痛治療の新しい治療指針の作成 特に消炎鎮痛薬の使用法を中心に

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13557129
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 山本 達郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20200818)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齊藤 理 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (90344986) ; 青江 知彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (90311612)
• Keywords: COX-1 / COX-2 / COX-3 / 骨転移 / 癌性疼痛 / インドメタシン / モルヒネ

Research Abstract

本年度は、Honoreらの方法に従って、5週令のC3H/HeJ雄のマウスの大腿骨遠位部の骨髄腔へOsteosarcoma(NCTC2472)細胞を注入することにより骨転移を作製し、このモデル動物に対してCOX阻害薬を投与しその効果を検討した。予備実験により、腫瘍細胞を注入してから2週間後に骨破壊がかなり進み、3週後には骨折を起こすことが解り、腫瘍細胞2週後に薬物の効果を検討することとした。骨転移痛の評価法としては、腫瘍細胞を注入した後肢と同側の足底を3.22gのvon Frey filamentにより20回刺激し、逃避反応を起こす回数を測定することのより評価した。この方法により、腫瘍細胞注入前は1.6±0.2回であった逃避反応が16.3±O.29回に増加し、疼痛が生じていることが測定できた。
COX阻害薬としては、COX-1阻害薬であるSC-560、COX-2阻害薬であるcelecoxib、COX-3阻害薬であるacetaminophen、非選択的阻害薬であるindomethacinを用いた。またモルヒネの効果も検討した。以上5種類の薬物を経口投与し、その効果を検討した。SC-560及びcelecoxibは鎮痛効果を示さなかったが、acetaminophen・indomethacin・モルヒネは投与量依存性に鎮痛効果を示した。また、acetaminophenの最大効果とindomethacinの最大効果は一致した。これらのことから、消炎鎮痛薬の骨転移に対する鎮痛効果はCOX-3を抑制することにより発現することが示唆された。また、acetaminophenとモルヒネを同時投与することにより相乗効果が得られた。
以上の結果より、臨床においてacetaminophenの有効性を検討する必要性が考えられた。また臨床においても、acetaminophenとモルヒネの併用が有効である可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] 山本達郎, 齊藤理: "COX-1・COX-2と疼痛"メディカル・サイエンス・ダイジェスト. 29. 16-19 (2003)
• [Publications] Yamamoto T: "Role of cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 in nociceptive transmission in the rat formalin test"Anesthesia & Analgesia. 94. 962-967 (2002)