2002 Fiscal Year Annual Research Report

前立腺癌のヒト骨転移モデルの確立と新たな治療戦略の開発

Research Project

Project/Area Number	13557136
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	村井勝慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90101956)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山田健人慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60230463) 大家基嗣慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00213885) 中島淳慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10167546) 伊藤文雄武田薬品, 創薬化学研究所, 研究職穂積信道東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (60051744)
Keywords	NOD / SCIDマウス / ヒト腫瘍血管新 / 前立腺癌 / VEGF
Research Abstract	我々はNOD/SCIDマウスの皮下にヒト骨を移植したHuBone-NOD/SCIDマウスモデルを確立している。移植されたヒト骨髄内ではヒト由来の血管新生が維持され、この骨内に移植されたヒト癌細胞はヒト腫瘍血管新生に依存して増殖する。昨年度は前立腺癌細胞株(PC3,JCA-1)をHuBone-NOD/SCIDマウスのヒト骨内に移植し、in vivoモデルを確立した。本年度はAngiopoetin-1レセプターのTek細胞外領域、VEGFレセプターであるFlt-1の細胞外領域をヒトFc領域に融合させたTek-Fc、Flt-Fcをこれらの前立腺癌細胞株に導入し、さらにこれらの細胞をヒト骨髄内に移植し血管新生抑制を標的にした遺伝子療法のモデル実験を行った。血管新生因子であるVEGFの可溶性受容体であるFlt-Fcを前立腺癌培養株であるPC3、JCA-1細胞にリポフェクション法で発現させた。24時間及び48時間培養後の培養上清中のh-IgGはトランスフェクタント群では、control群に比べ有意に増加していた。これらのFc融合分子は顕著な癌細胞増殖抑制活性を有することが明らかとなり、血管新生抑制を標的にした遺伝子治療の可能性が示唆された。ヒト骨を同じマウスの異なる部位に移植し、一方の骨に癌細胞を移植し、もう一方の骨に転移する癌細胞株の樹立を試みているが、このような転移株を得ることは容易ではない。癌細胞が転移能力を獲得するには、我々が想像する以上に重要なステップが必要と思われ、さらなる詳細な解析が望まれる。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Takamiya, R., Hozumi, N.et al.: "Stabilization of mast cells by heme oxygenase-1: An anti-inflamatory role"Am. J. Physiol. 283. H861-H870 (2002)
[Publications] Yamashiro, H., Hozumi, N.et al.: "Development of CD25^+ T cells secreting transforming growth factor-β1 by altered neopeptides expressed as self-antigens"Int. Immunol.. 14. 857-865 (2002)
[Publications] Nguyen, H., Hozumi, N.et al.: "Isolation of human single chain antibodies (scFv) against human TNF-α from human peripheral blood lymphocyte-SCID mice"Human Antibodies. 11. 65-72 (2002)
[Publications] Eiji Kikuchi, Masaru Murai, et al.: "Suppression of hormone-refractory prostate cancer by a novel nuclear factor kappaB inhibitor in nude mice"Cancer Res.. 63. 107-111 (2003)
[Publications] Eiji Kikuchi, Masaru Murai, et al.: "Enhancement of diethylstilbestrol induced cytotoxicity by bcl-2 antisense oligodeoxynucleotides and a glutathione depletor for prostate cancer"J Urol.. 169. 730-734 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

前立腺癌のヒト骨転移モデルの確立と新たな治療戦略の開発

Principal Investigator

村井 勝 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90101956)

Research Products

[Publications] Takamiya, R., Hozumi, N.et al.: "Stabilization of mast cells by heme oxygenase-1: An anti-inflamatory role"Am. J. Physiol. 283. H861-H870 (2002)

[Publications] Yamashiro, H., Hozumi, N.et al.: "Development of CD25^+ T cells secreting transforming growth factor-β1 by altered neopeptides expressed as self-antigens"Int. Immunol.. 14. 857-865 (2002)

[Publications] Nguyen, H., Hozumi, N.et al.: "Isolation of human single chain antibodies (scFv) against human TNF-α from human peripheral blood lymphocyte-SCID mice"Human Antibodies. 11. 65-72 (2002)

[Publications] Eiji Kikuchi, Masaru Murai, et al.: "Suppression of hormone-refractory prostate cancer by a novel nuclear factor kappaB inhibitor in nude mice"Cancer Res.. 63. 107-111 (2003)

[Publications] Eiji Kikuchi, Masaru Murai, et al.: "Enhancement of diethylstilbestrol induced cytotoxicity by bcl-2 antisense oligodeoxynucleotides and a glutathione depletor for prostate cancer"J Urol.. 169. 730-734 (2003)

村井勝慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90101956)