2001 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
13557138
|
|---|
| Research Institution | Kanazawa University |
|---|
Principal Investigator |
京 哲 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50272969)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 俊夫 (株)日本ジーン研究試薬部, 製品開発課長(研究職)
井上 正樹 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10127186)
|
|---|
| Keywords | テロメレース / 癌 / 遺伝子治療 |
|---|
| Research Abstract |
テロメレース分子標的とした婦人科癌の遺伝子治療としたテロメレースの構成成分であるhuman telomerase RNA(hTR)をターゲットとしてこれに対するantisense DNAを合成し、その5'端に2-5Adenylate(以下2-5A)を付加したキメラ合成DNAによる癌の遺伝子治療の基礎実験を試みた。2-5AはRNAse Lのactivatorであり、antisense sequenceによって会合したtarget RNAをRNAse Lの活性化により分解することが期待される。
子宮頚癌細胞であるME180 cellに2-5A anti-hTRをlipofectinにより導入し、hTRの発現を観察したところ、hTRは25-48時間で効率的に分解された。さらにテロメレース活性もそれに引き続いて低下し、細胞増殖も抑制された。細胞増殖抑制の原因としてflow cytometryの解析によりアポトーシスが誘導されていることが判明した。現在アポトーシス誘導機構の解析を行うとともに、動物実験でのin vivoの効果についても検討中である。
|
Research Products
(4 results)
-
[Publications] Kyo S., et al.: "Complex Hgnlyntory mechamsmo of telomerase activity in normal and cancer cells"Oncogene. 21. 688-697 (2002)
-
[Publications] Maida Y, Kyo S, et al.: "Diet activation of telomerase by EGF through Ecs-mediated transact ration of TERT Via MAP knase sighiling Pnthrony"Oncogene. (in press).
-
[Publications] Takakura M., Kyo S, et al.: "Telomerase avtivation by histone dlacetylise inhibition in normal cells : mdnctoin of hTERT expression throl SP1 binding sites"Nucleic Acids Research. 29. 3006-3011 (2001)
-
[Publications] Oh ST, Kyo S, et al.: "Telomerase activation by HpV16E6 : indiction of hTERT exnreslim through Myc and gc-nch SPI site"Journal of Virology. 75. 5559-5566 (2001)
