2002 Fiscal Year Annual Research Report

婦人科癌をターゲットにした新たな遺伝子治療の戦略

Research Project

Project/Area Number	13557138
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	京哲金沢大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50272969)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	平野俊夫日本ジーン, 研究試薬部, 製品開発課長井上正樹金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10127186)
Keywords	テロメレース / 遺伝子治療 / hTERT / hTR / 婦人科癌
Research Abstract	我々は細胞の不死化過程に関わるとされるテロメレースをターゲットにした遺伝子治療の戦略をたて、これを婦人科癌の遺伝子治療に応用することを試みた。まずテロメレースの構成成分であるhuman telomerase RNA(hTR)をターゲットとしてこれに対するantisense DNAを合成し、その5'端に2-5Adenylate(以下2-5A)を付加したキメラ合成DNAによる癌の遺伝子治療の基礎実験を試みた。2-5AはRNAse Lのactivatorであり、antisense sequenceによって会合したtarget RNAをRNAse Lの活性化により分解することが期待される。子宮頚癌細胞であるME180 cellに2-5A anti-hTRをlipofectionにより導入し、hTRの発現を観察したところ、hTRは25-48時間で効率的に分解された。さらにテロメレース活性もそれに引き続いて低下し、細胞増殖も抑制された。細胞増殖抑制の原因としてflow cytometryの解析によりアポトーシスが誘導されていることが判明した。現在アポトーシス誘導機構の解析を行うとともに、動物実験でのin vivoの効果についても検討中である。また我々はテロメレースの酵素活性を担うhuman telomerase reverse transcriptase(hTERT)のプロモーターをクローニングし、これが極めて癌特異性が高いことを報告してきたが、このプロモーターを様々なアポトーシス誘導遺伝子とともにベクターに組み込み、in vitroおよびin vivoでの癌増殖抑制効果を検討した結果、本プロモーターを組み込んだベクターが極めて癌特異性の高い治療用ベクターをなり得るごとが確認された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kyo S, Inoue M: "Complex regulatory mechanisms of telomerase activity in normal and cancer cells : How can we apply them for cancer therapy?"Oncogene. 21. 688-697 (2002)
[Publications] Kyo S, Inoue M: "How to inhibit telomerase activity for cancer therapy"Curr. Med. Chem Anti-Cancer Agents. 2. 613-626 (2002)
[Publications] Komata T, Kyo S et al.: "Caspace-8 gene therapy using human telomerase reverse transcrptase promoter for malignant glioma cells"Human Gene Ther. 13. 1015-1025 (2002)
[Publications] Wang Z, Kyo S et al.: "Tamoxifen regulates human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene expression differently in breast and endometrial cancer cells"Oncogen. 21. 3517-3524 (2002)
[Publications] Maida M, Kyo S et al.: "Direct activation of telomerase by EGF through Ets-mediated transactivation of TERT via MAP kinase signaling pathway"Oncogene. 21. 4071-079 (2002)
[Publications] Yatabe N, Kyo S et al.: "2-5A antisense therapy directed against human telomerase RNA inhibits telomerase activity and induces apoptosis without telomere impairment in cervical cancer cells"Cancer Gene Ther. 9. 624-630 (2002)
[Publications] Maida Y, Kyo S et al.: "Is the telomerase assay useful for screening of endometrial lesions?"Int. J. Cancer. 100. 714-718 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

婦人科癌をターゲットにした新たな遺伝子治療の戦略

Principal Investigator

京 哲 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50272969)

Research Products

[Publications] Kyo S, Inoue M: "Complex regulatory mechanisms of telomerase activity in normal and cancer cells : How can we apply them for cancer therapy?"Oncogene. 21. 688-697 (2002)

[Publications] Kyo S, Inoue M: "How to inhibit telomerase activity for cancer therapy"Curr. Med. Chem Anti-Cancer Agents. 2. 613-626 (2002)

[Publications] Komata T, Kyo S et al.: "Caspace-8 gene therapy using human telomerase reverse transcrptase promoter for malignant glioma cells"Human Gene Ther. 13. 1015-1025 (2002)

[Publications] Wang Z, Kyo S et al.: "Tamoxifen regulates human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene expression differently in breast and endometrial cancer cells"Oncogen. 21. 3517-3524 (2002)

[Publications] Maida M, Kyo S et al.: "Direct activation of telomerase by EGF through Ets-mediated transactivation of TERT via MAP kinase signaling pathway"Oncogene. 21. 4071-079 (2002)

[Publications] Yatabe N, Kyo S et al.: "2-5A antisense therapy directed against human telomerase RNA inhibits telomerase activity and induces apoptosis without telomere impairment in cervical cancer cells"Cancer Gene Ther. 9. 624-630 (2002)

[Publications] Maida Y, Kyo S et al.: "Is the telomerase assay useful for screening of endometrial lesions?"Int. J. Cancer. 100. 714-718 (2002)

京哲金沢大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50272969)