2002 Fiscal Year Annual Research Report

難治性の着床障害患者に対する自己リンパ球を用いた新しい不妊治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	13557140
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	藤原浩京都大学, 医学研究科, 講師 (30252456)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	樋口壽宏京都大学, 医学研究科, 助手 (00283614) 巽啓司京都大学, 医学研究科, 助手 (10324633) 吉岡信也京都大学, 医学研究科, 助手 (90333575) 藤井信吾京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579)
Keywords	着床障害 / 子宮内膜上皮細胞 / 免疫細胞 / 体外受精-胚移植法 / 胚 / 接着阻害分子
Research Abstract	ヒト体外受精-胚移植法など補助生殖医療技術の発達は目覚ましいが、生産率に代表される実際の治療成績は平均20%以下と依然低いままで目立った改善は見られてい奪い。この状況の中で形態良質胚の移植を繰り返しても妊娠に至らない難治性着床障害症例の存在がクローズアップされてきた。この問題に対して我々は末梢血中の自己の免疫細胞を利用した新しい治療法の実用化を進めてきた。マウスを用いた基礎実験を施行したところ、末梢血中に存在する免疫細胞が内分泌系と協調して子宮内における胚着床の準備・維持に働いている現象が観察された。そこで同様の胚着床誘導作用にっいてヒトのリンパ球においても検討したところ、妊婦より採取した末梢血中の免疫細胞が胚の子宮内膜面への接着や子宮内膜内への浸潤を促進する可能性が確認された。そこで本研究ではこれらの機構を応用し、子宮内膜機能異常に起因する着床不全患者に対する新しい治療法の改良をすすめる目的で、性ステロイドホルモンに不応性の着床不全と診断された症例に対して、自己のリンパ球を子宮内膜に局所投与して子宮内膜を着床可能な状態へ誘導する治療法を確立することとした。本研究の結果、ヒト子宮内膜上皮細胞はいわゆる着床期にその接着能を亢進していること、および接着能がヒトのリンパ球との相互作用によって増強されることが示された。またその機構として上皮細胞表面に存在している接着阻害分子の作用を減弱することにより、その接着能を増強させる機序が示唆された。さらに胚と子宮内膜との直接の相互作用を司る分子としてephrin-EPHシステムが同定され、その機能に免疫細胞が重要な役割を担っていることが示された。以上の結果は、着床不全の症例に対する治療法の開発に重要な知見として多大なる貢献をもたらす成果であり、さらなる今後の進展が期待されるものと位置づけられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] NakayamaT et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC"Human Reprodction. 17. 207-212 (2002)
[Publications] Egawa H et al.: "Peripheral blood mononuclear cells in early pregnancy promote invasion of human choriocarcinoma cell line, BeWo cells"Human Reprodction. 17. 473-480 (2002)
[Publications] Sato Y et al.: "Involvement of dipeptidyl peptidase IV in extravillous trophoblast invasion and differentiation"J Clin Endocrinol Metab. 87. 4287-4296 (2002)
[Publications] KosakaK et al.: "Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5199-5208 (2002)
[Publications] FujiwaraH et al.: "Human endometrial epithelial cells express ephrin A 1 : possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5801-5807 (2002)
[Publications] KosakaK et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids"Human Reprodction. 18. 19-25 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

難治性の着床障害患者に対する自己リンパ球を用いた新しい不妊治療法の開発

Principal Investigator

藤原 浩 京都大学, 医学研究科, 講師 (30252456)

Research Products

[Publications] NakayamaT et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC"Human Reprodction. 17. 207-212 (2002)

[Publications] Egawa H et al.: "Peripheral blood mononuclear cells in early pregnancy promote invasion of human choriocarcinoma cell line, BeWo cells"Human Reprodction. 17. 473-480 (2002)

[Publications] Sato Y et al.: "Involvement of dipeptidyl peptidase IV in extravillous trophoblast invasion and differentiation"J Clin Endocrinol Metab. 87. 4287-4296 (2002)

[Publications] KosakaK et al.: "Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a different pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5199-5208 (2002)

[Publications] FujiwaraH et al.: "Human endometrial epithelial cells express ephrin A 1 : possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system"J Clin Endocrinol Metab. 87. 5801-5807 (2002)

[Publications] KosakaK et al.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids"Human Reprodction. 18. 19-25 (2003)

藤原浩京都大学, 医学研究科, 講師 (30252456)