肥満細胞由来キニノーゲンによる炎症とその抑制-抗アレルギー新薬の開発-

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13557154
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 細井 和雄 徳島大学, 歯学部, 教授 (10049413)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤松 徹也 徳島大学, 歯学部, 助手 (80294700) ; 羽地 達次 徳島大学, 歯学部, 教授 (50156379) ; 中條 信義 徳島大学, 歯学部・附属病院, 教授 (80069046) ; 多田 淳 徳島大学, 歯学部・附属病院, 医員
• Keywords: キニノーゲン / 急性期蛋白質 / 炎症性サイトカイン / LPS / 外分泌腺 / 唾液腺

Research Abstract

申請者らはこれまでに、特に唾液腺、口腔粘膜等口腔領域に出現する肥満細胞に注目し、この細胞の有する生理活性物質について検討した。その結果、ラットの上記組織に存在する肥満細胞並びに腹腔より得た肥満細胞はいずれも高分子型キニノーゲンおよびTIキニノーゲン(それぞれHKG、T-1KG)を発現し、これらKG蛋白質を細胞内分泌顆粒に貯蔵していることが明らかにした。一方、KGは唾液腺実質に局在するとの報告もあるが、正常ラットにおいて我々は肥満細胞以外にKGの存在を明らかにする事はできなかった。一方、炎症との関連でKG遺伝子プロモーター領域には炎症性サイトカインであるIL-6等の応答エレメントが存在するため炎症時に誘導される事が知られている(急性期蛋白質)。しかし、全身性の炎症が唾液腺等の外分泌腺においてもKGをはじめCRPやSAP等の急性期蛋白質を誘導するかどうかは不明であった。13年度はこれらの問題に取り組み、テルペンチンのみならずLPSによっても投与24時間後に唾液腺、涙腺等においてKG、CRP、SAPが誘導されること、それに先立つ3-6時間頃、炎症性サイトカインであるIL-1β、IL-6、TNF-αが誘導される事を見いだした。14年度はLPS刺激から急性期蛋白質誘導に到る経路を生化学的、生理学的、分子細胞生物学的に明らかにする。

Research Products

• [Publications] Kanamori, N. et al.: "Search for the Dye that Stains the Vascular System"ITE LETTERS on Batteries, New Technologies & Medicine (with News). 2(1). 116-119 (2001)
• [Publications] Wei, W.et al.: "Induction of C-reactive protein, serum amyloid P component, and kininogens in the submandibular and lacrimal glands of rats with experimentally induced inflammation"Life Sciences. 69(3). 359-368 (2001)
• [Publications] Kurabuchi, S et al.: "Androgen regulation of the cellular distribution of the true tissue kallikrein mKl in the submandibular gland of the mouse"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 49(6). 801-802 (2001)
• [Publications] Parvin, M.N. et al.: "Structure, function, and transcriptional regulation of aquaporins, proteins of the water channel family"Dentistry in Japan. 37. 26-31 (2001)
• [Publications] 倉淵真悟 他: "マウス顎下腺顆粒性導管の性差とホルモンによる調節-免疫組織化学的解析-"日本咀嚼学会雑誌. 10(2). 61-70 (2001)
• [Publications] Parvin, M.N. et al.: "Expression and localization of AQP4 in the crypt epithelial cells of the rat duodenum"Biomedical Research. 12(2). 77-82 (2001)
• [Publications] Parvin, M.N. et al.: "Expression and hormone-induced redistribution of AQP5 in Brunner's gland of the rat duodenum"Biochimica et Biophysica Acta : Melecular Cell Researcgh. 1542(1-3). 116-124 (2002)
• [Publications] Kurabuchi, S. et al.: "Developmental and androgenic regulation of the immunocytochemical distribution of mK1, a true tissue kallikrein, in the granular convoluted tubule of the mouse submandibular gland"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. (in press). (2002)
• [Publications] 細井和雄(分担執筆) 他: "分子細胞生物学基礎実験法 改訂第2版"南江堂(印刷中).