2002 Fiscal Year Annual Research Report

肥満細胞由来キニノーゲンによる炎症とその抑制-抗アレルギー新薬の開発-

Research Project

Project/Area Number	13557154
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	細井和雄徳島大学, 歯学部, 教授 (10049413)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	赤松徹也徳島大学, 歯学部, 助手 (80294700) 羽地達次徳島大学, 歯学部, 教授 (50156379) 中條信義徳島大学, 歯学部, 教授 (80069046)
Keywords	キニノーゲン / 急性期蛋白質 / 炎症性サイトカイン / LPS / 外分泌腺 / 唾液腺
Research Abstract	著者らはこれまでに、唾液腺、口腔粘膜等口腔領域に出現する肥満細胞に注目し、この細胞の有する生理活性物質について検討した。その結果、ラットの上記組織に存在する肥満細胞並びに腹腔より得た肥満細胞はいずれも高分子型キニノーゲンおよびTIキニノーゲン(それぞれHKG、T-1KG)を発現し、これらKG蛋白質を細胞内分泌顆粒に貯蔵していることを明らかにした。一方、KGは唾液腺実質に局在するとの報告もあるが、正常ラットにおいて我々は肥満細胞以外にKGの存在を明らかにする事はできなかった。一方、肥満細胞には結合組織型および粘膜型の2種が存在することが知られており、前述の唾液腺肥満細胞は前者に該当する。後者は小腸等に多数見いだされている。そこで平成14年度は、粘膜型肥満細胞にKGが発現しているかどうかを肥満細胞欠損ラット(W/Wラット)を用い、RT-PCR、並びに免疫組織化学法により検討を加えた。その結果、粘膜型肥満細胞もKGを発現していることが明らかになったが、発現分子種はHKGおよび低分子型キニノーゲン(LKG)であった。他方、炎症との関連でKG遺伝子プロモーター領域には炎症性サイトカインであるIL-6等の応答エレメントが存在するため炎症時に誘導される事が知られている(急性期蛋白質)。しかし、全身性の炎症が唾液腺等の外分泌腺においてもKGをはじめCRPやSAP等の急性期蛋白質を誘導するかどうかは不明である。平成14年度はToll like receptorを発現しているC3H/HeNマウスおよびその変異体であるC3H/HeJを用いてLPSによる炎症性サイトカインの唾液腺における誘導を調べた。In vivoにおいてLPSは投与3-6時間後に唾液腺で炎症性サイトカインであるIL-1βを強く、またTNF-αを弱くが誘導する事を見いだした。肝臓と異なり、唾液腺ではIL-6は有意には誘導されなかった。15年度はIL-1βより唾液腺で誘導される蛋白質を検索する予定である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Parvin, M.N., et al.: "Expression and hormone-induced redistribution of AQP5 in Brunner's gland of the rat duodenum"Biochimica et Biophysica Acta : Molecular Cell Research. 1542(1-3). 116-124 (2002)
[Publications] Kurabuchi, S.et al.: "Developmental and androgenic regulation of the immunocytochemical distribution of mK1, a true tissue kallikrein, in the granular convoluted tubule of the mouse submandibular gland"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 50(2). 135-145 (2002)
[Publications] Kanamori, N.et al.: "Methylene blue as a vascular filling dye"ITE LETTERS on Batteries, New Technologies & Medicine (with News). 3(1). 75-77 (2002)
[Publications] Kurabuchi, S.et al.: "Multihormonal regulation of granular convoluted tubular cells expressing mK1, a true tissue kallikrein, in the mouse submandibular gland"Proceedings of the 21st Conference of European Comparative Endocrinologists. 527-530 (2002)
[Publications] Murdiastuti, K.et al.: "Divergent expression and localization of aquaporin 5, an exocrine-type water channel, in the submandibular gland of Sprague-Dawley rats"Pflugers Archives-European Journal of Physiology. 445(3). 405-412 (2002)
[Publications] Yao, C.et al.: "Acute phase protein induction by experimental inflammation in the salivary gland"Proceedings for The 1st International Congress on Mastication and Health-Oral Health for Healthy Life. (in press). (2003)
[Publications] 細井和雄(分担執筆) 他: "分子細胞生物学基礎実験法改訂第2版"南江堂(印刷中). (2003)
[Publications] Hosoi, K., et al.: "Handbook of proteolytic enzymes, 2nd edition"Elsevier(印刷中). (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

肥満細胞由来キニノーゲンによる炎症とその抑制-抗アレルギー新薬の開発-

Principal Investigator

細井 和雄 徳島大学, 歯学部, 教授 (10049413)

Research Products

[Publications] Parvin, M.N., et al.: "Expression and hormone-induced redistribution of AQP5 in Brunner's gland of the rat duodenum"Biochimica et Biophysica Acta : Molecular Cell Research. 1542(1-3). 116-124 (2002)

[Publications] Kurabuchi, S.et al.: "Developmental and androgenic regulation of the immunocytochemical distribution of mK1, a true tissue kallikrein, in the granular convoluted tubule of the mouse submandibular gland"Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 50(2). 135-145 (2002)

[Publications] Kanamori, N.et al.: "Methylene blue as a vascular filling dye"ITE LETTERS on Batteries, New Technologies & Medicine (with News). 3(1). 75-77 (2002)

[Publications] Kurabuchi, S.et al.: "Multihormonal regulation of granular convoluted tubular cells expressing mK1, a true tissue kallikrein, in the mouse submandibular gland"Proceedings of the 21st Conference of European Comparative Endocrinologists. 527-530 (2002)

[Publications] Murdiastuti, K.et al.: "Divergent expression and localization of aquaporin 5, an exocrine-type water channel, in the submandibular gland of Sprague-Dawley rats"Pflugers Archives-European Journal of Physiology. 445(3). 405-412 (2002)

[Publications] Yao, C.et al.: "Acute phase protein induction by experimental inflammation in the salivary gland"Proceedings for The 1st International Congress on Mastication and Health-Oral Health for Healthy Life. (in press). (2003)

[Publications] 細井和雄(分担執筆) 他: "分子細胞生物学基礎実験法 改訂第2版"南江堂(印刷中). (2003)

[Publications] Hosoi, K., et al.: "Handbook of proteolytic enzymes, 2nd edition"Elsevier(印刷中). (2003)

細井和雄徳島大学, 歯学部, 教授 (10049413)

[Publications] 細井和雄(分担執筆) 他: "分子細胞生物学基礎実験法改訂第2版"南江堂(印刷中). (2003)