2002 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部腫瘍に対する養子免疫療法改善のための基礎的検討
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13557160
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
梅原 久範 京都大学, 医学研究科, 助教授 (70247881)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 俊夫 カン研究所, 所長
三森 恒世 京都大学, 医学研究科, 教授 (10157589)
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| Keywords | fractalkine / ケモカイン / NK細胞 / 抗腫瘍殺傷機能 / 養子免疫療法 / 血管内皮細胞 |
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| Research Abstract |
我々は血管内皮細胞上に発現するケモカインであるfractalkineのreceptor(CX3CR1)を世界に先駆けて同定し,CD14+単球,CD16十NK細胞,CD8+T細胞上に発現していること,およびfractalkineが従来のケモカインと異なり接着分子として作用することを報告した.今回,fractalkineのNK細胞に及ぼす効果およびNK細胞と血管内皮細胞との接着や内皮傷害におけるfractalkineの関与を検討した.
1)可溶型fractalkineはfibonectinやICAM-1に対するNK細胞接着を増強した.
2)fractalkine遺伝子を導入した血管内皮細胞は,NK細胞との接着を増強した.
3).fractalkineは濃庚依存性にNK細胞の抗腫瘍細胞殺傷能を増強した.
4)NK細胞はfractalkine発現血管内皮細胞を著明に傷害した.
5)fractalkineによるNK細胞の活性化により,INF-γ産生が著明に増強した.
これらの結果は,炎症反応により産生されたサイトカインで活性化した血管内皮細胞がfractalkineを発現し,NK細胞の接着増強を誘導し,組織中への遊送を増強していることを示している.遊送したNK細胞はfractalkineにより活性化されており,抗腫瘍殺傷能が亢進している.このメカニズムを応用することにより,fractalkineによる腫瘍周囲へのNK細胞や細胞障害T細胞の集積を誘導し,養子免疫療法の効率を向上させることが可能ではないかと考える.今後,副作用である血管傷害を抑制しながら、腫瘍殺傷能を増強させる方法を検討していく予定である.
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[Publications] Umehara, H: "Role for adapter proteins in costimulatory signals of CD2 and IL-2 on NK cell activation"Mol.Immunol.. 38. 587-596 (2002)
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[Publications] Tanaka, Y: "H-Ras/Mitogen-activated protein kinase pathway inhibits integrin-mediated adhesion and induces apoptosis in osteoblasts"J.Biol.Chem.. 277. 21446-21452 (2002)
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[Publications] Nishimura, M.: "Dualfunctions of fractalkine/CX3CR1 in trafficking of circulating cytotoxic effector lymphocytes that are defined by CX3CR1"J.Immunol.. 168. 6173-6180 (2002)
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[Publications] Kondo, T.: "Vesnarinone causes oxidative damage by inhibiting catalase function through ceramide action in myeloid cell"Mol.Pharm.. 61. 620-627 (2002)
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[Publications] Kondo, T.: "Control of ceramide-induced apoptosis by IGF-1 : involvement of PI-3 kinase, caspase-3 and catalase"Cell Death Differnt. 9. 682-692 (2002)
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[Publications] Kawase, M.: "Increase of ceramide in adriamycin-induced HL-60 cell apoptosis : detection by a novel anti-ceramide antibody"BBA. 1584. 104-114 (2002)
