2003 Fiscal Year Annual Research Report

神経突起変性の定量的評価のための画像解析処理システム開発

Research Project

Project/Area Number	13557203
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	赤池昭紀京都大学, 薬学研究科, 教授 (80135558)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	久米利明京都大学, 薬学研究科, 助手 (10303843) 香月博志京都大学, 薬学研究科, 助教授 (40240733)
Keywords	神経細胞死 / 網膜変性 / 興奮毒性 / 神経栄養因子 / 一酸化窒素 / アストロサイト
Research Abstract	画像解析システムを用いて細胞の形態変化を捉えることにより、ニューロン死およびダリア細胞の形態変化に関する検討を行い、以下の知見を得た。(1)視神経の投射先である上丘に蛍光色素を注入して網膜神経節細胞(RGC)を逆行性標識する手法を用い、ラット眼の硝子体内に投与したNOドナーがRGCに対して顕著かつ選択的な細胞毒性を発揮することを見出した。NOドナーの毒性はMK-801の末梢投与によって抑制されたことから、一部NMDA受容体の活性化を介していることが判明した。また、BDNFやCNTFといった神経栄養因子の硝子体内同時投与、あるいはselegilineの末梢投与によって、NOドナーによるRGCの細胞死誘導は有意に抑制された。SelegilineはNMDAの硝子体内投与によって惹起されるRGCの細胞死をも有意に抑制した。(2)培養大脳皮質アストロサイトの形態変化に対する新規神経保護活性化合物セロフェンド酸の作用を検討した。セロフェンド酸は単独ではアストロサイトの形態に影響を及ぼさなかったが、cAMPアナログによる星状化誘導を顕著に促進した。cAMPアナログ+セロフェンド酸によるアストロサイトの星状化誘導はプロテインキナーゼA阻害薬によって部分的に抑制された。Rho関連キナーゼ阻害薬によって誘導されるアストロサイトの星状化に対してセロフェンド酸が影響を及ぼさなかったことから、セロフェンド酸は細胞骨格タンパクの調節に直接作用するのではなく、星状化シグナルの上流でプロテインキナーゼAの活性調節に作用していることが示唆された。

Research Products

(18 results)

All Other

All Publications (18 results)

[Publications] Takahata, K. et al.: "Protective effects of selegiline and desmethyl selegiline against N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage"Eur.J.Pharmacol.. 458(1-2). 81-89 (2003)
[Publications] Nakamizo, T. et al.: "Phosphodiesterase inhibitors are neuroprotective to cultured spinal motor neurons"J.Neurosci.Res.. 71(4). 485-495 (2003)
[Publications] Osakada, F. et al.: "Neuroprotective effects of α-tocopherol on oxidative stress in rat striatal cultures"Eur.J.Pharmacol.. 465(1-2). 15-22 (2003)
[Publications] Takahata, K. et al.: "Retinal neronal death induced by intraocular administration of a nitric oxide donor and its rescue by neurotrophic factors in rats"Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.. 44(4). 1760-1766 (2003)
[Publications] Katsuki, H. et al.: "N-methyl-D-aspartate receptors contribute to the maintenance of dopaminergic neurons in midbrain salice cultures"Neurosci.Lett.. 341(2). 123-126 (2003)
[Publications] Takada, Y. et al.: "Nicotinic acetylcholine receptor-mediated neuroprotection by donepezil against glutamate neurotoxicitv in rat cortical neurons"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 306(2). 772-777 (2003)
[Publications] Shibata, H. et al.: "Lipopolysaccharide-induced dopaminergic cell death in rat midbrain slice cultures : role of inducible nitric oxide synthase and protection by indomethacin"J.Neurochem.. 86(5). 1201-1212 (2003)
[Publications] Takahata, K. et al.: "Retinal neurotoxicity of nitric oxide donors with different half-life of nitric oxide release : Involvement of N-methyl-D-aspartate receptors"J.Pharmacol.Sci.. 92(4). 428-432 (2003)
[Publications] Taguchi, R. et al.: "Serofendic acid prevents acute glutamate neurotoxicity in cultured cortical neurons"Eur.J.Pharmacol.. 477(3). 195-203 (2003)
[Publications] Shimazu, S. et al.: "Transporter-mediated actions of R-(-)-1-(benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane"Eur.J.Pharmacol.. 482(1-3). 9-16 (2003)
[Publications] Sakka, N. et al.: "Dopamine is involved in selectivity of dopaminergic neuronal death by rotenone"Neuroreport. 14(18). 2425-2428 (2003)
[Publications] Akaike, A. et al.: "Pharmacological and physiological properties of serofendic acid, a novel neuroprotective substance isolated from fetal calf serum"Life Sci.. 74(2-3). 263-299 (2003)
[Publications] Kitamura, Y. et al.: "Hyperbilirubinemia protects against focal ischemia in rats"J.Neurosci.Res.. 71(4). 544-550 (2003)
[Publications] Kitamura, Y. et al.: "Neuroprotective mechanisms of antiparkinsonian dopamine D2-receptor subfamily agonists"Neurochem.Res.. 28(7). 1035-1040 (2003)
[Publications] Yamauchi, T. et al.: "Mitochondrial ATP-sensitive potassium channel : a novel site for neuroprotection"Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.. 44(6). 2750-2756 (2003)
[Publications] Ymauchi, T. et al.: "Inhibition of glutamate-induced nitric oxide synthase activation by dopamine in cultured rat retinal neurons"Neurosci.Lett.. 347(3). 155-158 (2003)
[Publications] 赤池昭紀: "セロフェンド酸-胎仔血清から発見された神経保護物質"別冊医学のあゆみ. 205(13). 1002-1003 (2003)
[Publications] 赤池昭紀: "創薬シーズとしての非タンパク性生理活性物質の探索と薬理作用の解析"Pharma Vision News. 2. 10-13 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

神経突起変性の定量的評価のための画像解析処理システム開発

Principal Investigator

赤池 昭紀 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80135558)

Research Products

[Publications] Takahata, K. et al.: "Protective effects of selegiline and desmethyl selegiline against N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage"Eur.J.Pharmacol.. 458(1-2). 81-89 (2003)

[Publications] Nakamizo, T. et al.: "Phosphodiesterase inhibitors are neuroprotective to cultured spinal motor neurons"J.Neurosci.Res.. 71(4). 485-495 (2003)

[Publications] Osakada, F. et al.: "Neuroprotective effects of α-tocopherol on oxidative stress in rat striatal cultures"Eur.J.Pharmacol.. 465(1-2). 15-22 (2003)

[Publications] Takahata, K. et al.: "Retinal neronal death induced by intraocular administration of a nitric oxide donor and its rescue by neurotrophic factors in rats"Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.. 44(4). 1760-1766 (2003)

[Publications] Katsuki, H. et al.: "N-methyl-D-aspartate receptors contribute to the maintenance of dopaminergic neurons in midbrain salice cultures"Neurosci.Lett.. 341(2). 123-126 (2003)

[Publications] Takada, Y. et al.: "Nicotinic acetylcholine receptor-mediated neuroprotection by donepezil against glutamate neurotoxicitv in rat cortical neurons"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 306(2). 772-777 (2003)

[Publications] Shibata, H. et al.: "Lipopolysaccharide-induced dopaminergic cell death in rat midbrain slice cultures : role of inducible nitric oxide synthase and protection by indomethacin"J.Neurochem.. 86(5). 1201-1212 (2003)

[Publications] Takahata, K. et al.: "Retinal neurotoxicity of nitric oxide donors with different half-life of nitric oxide release : Involvement of N-methyl-D-aspartate receptors"J.Pharmacol.Sci.. 92(4). 428-432 (2003)

[Publications] Taguchi, R. et al.: "Serofendic acid prevents acute glutamate neurotoxicity in cultured cortical neurons"Eur.J.Pharmacol.. 477(3). 195-203 (2003)

[Publications] Shimazu, S. et al.: "Transporter-mediated actions of R-(-)-1-(benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane"Eur.J.Pharmacol.. 482(1-3). 9-16 (2003)

[Publications] Sakka, N. et al.: "Dopamine is involved in selectivity of dopaminergic neuronal death by rotenone"Neuroreport. 14(18). 2425-2428 (2003)

[Publications] Akaike, A. et al.: "Pharmacological and physiological properties of serofendic acid, a novel neuroprotective substance isolated from fetal calf serum"Life Sci.. 74(2-3). 263-299 (2003)

[Publications] Kitamura, Y. et al.: "Hyperbilirubinemia protects against focal ischemia in rats"J.Neurosci.Res.. 71(4). 544-550 (2003)

[Publications] Kitamura, Y. et al.: "Neuroprotective mechanisms of antiparkinsonian dopamine D2-receptor subfamily agonists"Neurochem.Res.. 28(7). 1035-1040 (2003)

[Publications] Yamauchi, T. et al.: "Mitochondrial ATP-sensitive potassium channel : a novel site for neuroprotection"Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.. 44(6). 2750-2756 (2003)

[Publications] Ymauchi, T. et al.: "Inhibition of glutamate-induced nitric oxide synthase activation by dopamine in cultured rat retinal neurons"Neurosci.Lett.. 347(3). 155-158 (2003)

[Publications] 赤池昭紀: "セロフェンド酸-胎仔血清から発見された神経保護物質"別冊 医学のあゆみ. 205(13). 1002-1003 (2003)

[Publications] 赤池昭紀: "創薬シーズとしての非タンパク性生理活性物質の探索と薬理作用の解析"Pharma Vision News. 2. 10-13 (2003)

赤池昭紀京都大学, 薬学研究科, 教授 (80135558)

[Publications] 赤池昭紀: "セロフェンド酸-胎仔血清から発見された神経保護物質"別冊医学のあゆみ. 205(13). 1002-1003 (2003)