酸化LDL測定の動脈硬化性疾患への臨床応用に関する研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13557225
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 前川 真人 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20190291)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 明 第一化学薬品(株), 診断薬研, 主任 ; 堀井 俊伸 浜松医科大学, 医学部, 助手 (80283430) ; 菅野 剛史 浜松医科大学, 医学部, 副学長 (70051406)
• Keywords: 酸化LDL / マロンジアルデヒド / 動脈硬化 / 小粒子LDL / 中性脂肪 / HDL / 高脂血症

Research Abstract

動脈硬化の危険因子とされる高TG血症、低HDL-C血症と、酸化LDLとの関係について検討した。
血清脂質検査を受けた患者136名を脂質プロファイルによって、以下の4つのグループに分け、LDL粒子サイズおよび、酸化LDLとしてマロンジアルデヒド(MDA)修飾LDL(MDA-LDL)を測定した。
i)コントロール群;血清TG【less than or equal】1.65mmol/l(150mg/dl)、HDL-C【greater than or equal】1.17mmol/l(45mg.dl)で、高脂血症薬による治療を受けていない患者26名、ii)高TG群;血清TG>1.65mmol/l、HDL-C【greater than or equal】1.17mmol/lの22名、iii)高TG低HDL群;血清TG>1.65mmol/l、HDL-C【less than or equal】0.91mmol/l(35mg/dl)の67名、iv)低HDL群;血清TG【less than or equal】1.65mmol/l、HDL-C【less than or equal】0.91mmol/lの21名。
高TG群では高TG血症という動脈硬化の危険因子をもつにもかかわらず、MDA-LDL値はコントロール群と統計学的な差は認められなかった。一方、高TG低HDL群では、動脈硬化の危険因子の一つであるLDLの小粒子化が生じており、MDA-LDL及びこのMDA-LDL/アポB比(LDL一粒子当りの酸化の程度を示す)もコントロール群より有意に高値を示した。また、低HDL群では、LDL粒子サイズとMDA-LDLはコントロールと有意な差はなかったにもかかわらず、MDA-LDL/アポB比は有意に高かった。すなわち、LDL一粒子当りの酸化の程度が亢進していることがわかった。
以上より、HDL-Cが低下するとLDL一粒子当りの酸化の程度が亢進し、さらにTGの増加を伴ったときに、はじめてLDLが小粒子化する。逆に、TGが単独で高くなるだけでは、LDLの小粒子化もMDA-LDLの増加も生じない。すなわち、酸化LDLから見た動脈硬化の進展には、高TG血症に低HDL-C血症の併発が不可分になっていると考えられた。

Research Products

• [Publications] 近藤 明: "Insulin treatment prevents LDL from accelerated oxidation in patients with diabetes"J Atheroscler Thromb. 9・6. 260-267 (2002)
• [Publications] 近藤 明: "Relationship between HDL-cholesterol and malondialdehyde-modified LDL concentrations"J Atheroscler Thromb. (印刷中). (2003)