アジアにおける母子の感染症の分子疫学的研究(血液感染および経口感染ウイルスを中心にして)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13576022
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 牛島 廣治 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10091068)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿部 賢治 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官(研究職) (60130415)
• Keywords: アジア / 下痢症ウイルス / B型肝炎ウイルス / ロタウイルス / 腸管アデノウイルス / ノロウイルス / サポウイルス / 母子感染

Research Abstract

小児の感染症に関しアジアにおける分子疫学を行った。特に下痢症ウイルスと肝炎ウイルスに注目した。ロタウイルスに関しては、日本ではA群1型が急速に少なくなっており80%から40%になった。それに代わって2型、9型が増えてきた。日本での流行に変化が見られた。タイ国チェンマイでは引き続き9型のロタウイルスが圧倒的に多いことがわかった。また、ベトナムでは1型が主流ではあるが2,9型がわずかに見られた。この傾向は続いている。中国雲南省および北京の検体は1型が多く見られた。多種の下痢症ウイルスの遺伝子増幅による検出法を完成した。即ちAセットではロタウイルスA, B, C群とアデノウイルスを調べ、BセットではノロウイルスI, II、サポウイルス、アストロウイルスを検出できる。また,陽性の場合には、それぞれのウイルスでnested PCRおよび制限酵素を用いて、あるいは遺伝子解析でgenotypeを決定した。腸管アデノウイルスの頻度は5%前後であるが、41型を各国で見出した。ノロウイルスに関しては、Lordsdale近似株が各国で多かった。しかし稀な遺伝子型も見出された。数%のサポウイルスを認めた。サポウイルスで極めて稀有な遺伝子配列を有する株を見出し,全塩基配列の決定を行っている。A型肝炎あるいはE型肝炎ならびにSARSコロナウイルス関連の遺伝子増幅法での診断を試みたが陽性はなかった。
B型肝炎ウイルス(HBV)については、ベトナムに流行しているHBVの特性を解明するためにCPとPC領域の変異について解析した。PCの変異(G1896A)はゲノタイプBで50%、ゲノタイプCで4.3%の頻度で検出された(P=0.0001)。これに対しCP変異は肝硬変患者から分離されたHBVで高率に出現した(P=0.05)。血中HBV DNA量には、CPとPC変異の両者間で差を認めなかった。以上の成績は、ベトナムで流行しているHBVはCPとPC領域に高頻度に変異を伴っており、特にゲノタイプCにおける高いCP変異の出現は、同国における肝癌・肝硬変を含む重症慢性肝疾患の高い発生率と関連していると思われた。
昨年度HIVのサブタイプの診断をより迅速に簡便に行うために各サブタイプに特有なプライマーをgp120領域で設定した。このプライマーを用いて臨床診断を行っている。トリインフルエンザやSARSコロナウイルスなど、新しいウイルスのアジアにおける流行が見られる。分子疫学の必要性がさらに増した。この点も含めてさらに検討していきたい。

Research Products

• [Publications] Hansman GS, Ushijima H et al.: "Norovirus strains belonging to the Lordsdale virus cluster are a major cause of acute gastroenteritis in Ho Chi Mihn city, Vietnam."J Clin Microbiol. (In Press). (2004)
• [Publications] Yan H, Ushijima H et al.: "The development of (RT)-multiplex PCR assay for detection of adenovirus, group A and C rotavirus in fecal specimens."Kansenshogaku Zasshi. (In Press). (2004)
• [Publications] Tung PG, Ushijima H et al.: "Human astrovirus, norovirus and sapovirus infections among diarrheal children in Pakistan."J Med Virol. (In Press). (2004)
• [Publications] Huy Tran TT, Ushijima H, Abe K: "Genotype C of hepatitis B virus can be classified into at least two subgroups."J Gen Virol. 85. 283-292 (2003)
• [Publications] Sakamoto T, Ushijima H et al.: "Establishment of an HIV cell-cell fusion assay by using two genetically modified HeLa cell lines and receptor gene."J Virol methods. 114. 159-166 (2003)
• [Publications] Huy T, TT, Ushijima H, Abe K: "High prevalence of hepatitis B virus pre-S mutant in countries where it is endemic and its relationship with genotype and chronicity."J Clin Microbiol. 41. 5549-5455 (2003)
• [Publications] Yan H, Ushijima H et al.: "Detection of norovirus and sapovirus in fecal samples using reverse transcription single-round multiplex PCR."J Virol Methods. 114. 37-44 (2003)
• [Publications] Zhou Y, Ushijima H et al.: "Ditribution of human rotaviruses, especially G9 strains in Japan from 1996 to 2000."Microbiol Immunol. 47. 591-599 (2003)
• [Publications] Okame T, Ushijima H et al.: "Evaluation of a newly developed immunochromatographic method for detection of Norovirus."Kansenshogaku Zasshi. 77. 637-639 (2003)
• [Publications] Komoriya T, Ushijima H et al.: "The development of sensitive latex agglutination tests for detecting astrovirus."JARMAN. 13. 103-114 (2003)
• [Publications] Huy Tran TT, Ushijima H, Abe K: "Prevalence of hepatitis virus types B through E and genotypic distribution of HBV and HCV in Ho Chi Minh city, Vietnam."Hepatology Research. 26. 275-280 (2003)
• [Publications] Schroder HC, Ushijiina H et al.: "Emergence and disappearance of an immune molecule in basal Metazoa."J Biol Chem. 278. 32810-32817 (2003)
• [Publications] Huy Tran TT, Ushijima H et al.: "Recombination of genotype B and C in hepatitis B virus isolated from a Vietnamese patient with fulminant hepatitis."Jpn J Infect Dis. 56. 35-37 (2003)
• [Publications] Doan LT, Ushijima H et al.: "Epidemiological features of rotavirus infection among hospitalized children with gastroenteritis in Ho Chi Minh city, Vietnam."J Med Virol. 69. 588-594 (2003)
• [Publications] Adhikary AK, Ushijima H et al.: "Genetic characterization of adenovirus type 8 isolated in Hiroshima city."J Clin Pathol. 56. 120-125 (2003)
• [Publications] Kobata R, Ushijiima H et al.: "Transient MR signal changes in the splenium of the corpus callosusm in rotavirus encephalopathy."J Computor Assisted Tomography. 26. 825-828 (2003)
• [Publications] Aiba N, Abe K et al.: "Complete nucleotide sequence and phylogenetic analyses of hepatitis B virus isolated from two pileated gibbons."Virus gene.. 27. 219-226 (2003)
• [Publications] 牛島廣治: "予防接種ノート"診断と治療社. 290 (2003)