Lewis酸―還元剤系を用いる新規Reformatsky反応の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13650900
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 橋本 幸彦 東京大学, 大学院・工学系研究科, 助教授 (50201710)
• Keywords: Lewis酸 / ホスフィン / Reformatsky反応 / 四塩化チタン / Mannich反応 / イミン / α-ジケトン / α-ヒドロキシケトン

Research Abstract

これまでにLewis酸と還元剤であるホスフィン類を併せ持ちいると,ホスフィン単独では困難であったα-ブロモアミドの還元反応が温和な条件下,円滑に進行することを見いだしている。この反応では,中間体として金属エノラートを経由するため,アルデヒドを作用させると,Reformatsky型の反応が進行し,対応するβ-ヒドロキシアミドが立体選択的に得られることをすでに報告している。本研究では,この反応の一般性や適応範囲を見極めるとともに,より合成的に有用な反応へと展開してゆくことを目的とする。
本年度は昨年度に引き続き,イミンとのMannich型の反応について詳細に検討を行った。その結果,アセトニトリル中,Lewis酸として四塩化チタンを用い,トリフェニルホスフィン存在下,(α-ブロモチオエステルに対してイミンを作用させることで,極めて高い立体選択性で,対応するβ-アミノチオエステルが得られることを見いだした。本反応は,β-ラクタム抗生物質の合成などに応用できる合成化学上有用な反応と考えられる。
また,Lewis酸とホスフィン類との複合系試薬のさらなる応用を目指して種々の反応の検討を行った結果,この反応剤がα-ジケトンの還元にも有効に作用し,α-ヒドロキシケトンが得られることを見いだした。すなわち,アセトニトリル中1当量の水の存在下,α-ジケトンに対してトリフェニルホスフィンと臭化アルミニウムの複合系試薬を作用させることで,対応するα-ヒドロキシケトンが高収率で生成することを見いだした。これまでに同様の反応は低原子価の金属化合物が利用されてきたが,ホスフィンによる還元ははじめての例であり興味深い。

Research Products

• [Publications] Y.Hashimoto: "Reductive Claisen-type Condensation Promoted by the Combination of Phosphine and Lewis Acid"Synlett. 2004(発表予定). (2004)
• [Publications] S.Kikuchi: "Reduction of 1,2-Dicarbonyl Compounds Mediated by the Combination of Phosphine and Lewis Acid"Synlett. 2004(発表予定). (2004)