2002 Fiscal Year Annual Research Report

お茶はなぜガン細胞の細胞死を特異的に引き起こすか-細胞内シグナル伝達に及ぼす影響-

Research Project

Project/Area Number	13660133
Research Institution	Osaka City University
Principal Investigator	湯浅勲大阪市立大学, 大学院・生活科学研究科, 教授 (50094488)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小島明子大阪市立大学, 大学院・生活科学研究科, 講師 (90295709)
Keywords	緑茶抽出物 / アポトーシス / 細胞内シグナル伝達 / MAPキナーゼ / 腫瘍血管新生 / ASK-1 / チオレドキシン / 血管内皮増殖因子
Research Abstract	緑茶抽出物およびその主成分である緑茶ポリフェノールがガン細胞増殖抑制作用を有することはよく知られている。しかし、その作用メカニズムについてはいまだ十分に明らかになっていない。本研究では、細胞レベルでの詳細な抗ガン作用機構、特に細胞内シグナル伝達に及ぼす影響についてエールリッヒ腹水ガン細胞を用いて検討した。我々はすでに緑茶抽出物とその主成分である茶ポリフェノールのうち、エピガロカテキンがエールリッヒ腹水ガン細胞をアポトーシスさせることにより細胞生存率を有意に減少させること、またその際、細胞内のグルタチオンとタンパクSH基の減少とMAPキナーゼ活性の促進が起こること、さらにミトコンドリアからのチトクロームCの遊離の促進とその結果おこるカスパーゼの活性化が促進されることを明らかにしている。今年度はガン細胞内の活性酸素種と、MAPキナーゼを活性化させる酵素であるASK1(apoptosis signaling-regulating kinase 1)とチオレドキシンとの相互作用におよぼす緑茶の影響について検討した。その結果、緑茶による細胞内活性酸素種の増加がガン細胞をアポトーシスさせる引き金となるにとを明らかにした。また、その細胞内活性酸素種によってアポトーシスにおけるシグナル伝達経路の中枢を担っているASK1-チオレドキシン複合体の解離がおこり、それによりガン細胞のアポトーシスが起こることを明らかにした。またヒト臍帯静脈内皮細胞を用いて腫瘍血管新生におよぼす緑茶抽出物の作用を検討したところ、血管内皮増殖因子(VEGF)のレセプターであるFlt-1およびKDR/Flk-1の発現を低下させた。これらのことから、緑茶抽出物はVEGFレセプター発現を低下させることによって腫瘍血管新生を抑制することを見出した。

Research Products

(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] D.O.Kennedy, A.Kojima, J.Moffatt, H.Yamagiwa, H.Y.Yano et al.: "Cellular thiol status dependent inhibition of tumor cell growth via moduation of retinoblastoma protein phosphorylation by (-)-epigallocatechin"Cancer Letters. 197. 25-32 (2002)
[Publications] A.Kojima-Yuasa, Jin Jin Hua, D.O.Kennedy, I.Matsui-Yuasa: "Green tea extract inhibits angiogenesis of human umbilical vein endothelial cells through reduction of expression of VEGF receptors"Life Sciences. (in press). (2003)
[Publications] T.Arimura, A.Kojima-Yuasa, S.Watanabe, M.Suzuki et al.: "Role of intracellular reactive oxygen species and mitochondrial dysfunction in evening primrose extract-induced apoptosis in Ehrlich ascites tumor cells"Chemico-Biological Interactions. (in press). (2003)
[Publications] 湯浅勲, 小島明子, 村松敬一郎, 小国伊太郎他3名: "茶の機能-生体機能の新たな可能性-"学会出版センター. 425 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

お茶はなぜガン細胞の細胞死を特異的に引き起こすか-細胞内シグナル伝達に及ぼす影響-

Principal Investigator

湯浅 勲 大阪市立大学, 大学院・生活科学研究科, 教授 (50094488)

Research Products

[Publications] D.O.Kennedy, A.Kojima, J.Moffatt, H.Yamagiwa, H.Y.Yano et al.: "Cellular thiol status dependent inhibition of tumor cell growth via moduation of retinoblastoma protein phosphorylation by (-)-epigallocatechin"Cancer Letters. 197. 25-32 (2002)

[Publications] A.Kojima-Yuasa, Jin Jin Hua, D.O.Kennedy, I.Matsui-Yuasa: "Green tea extract inhibits angiogenesis of human umbilical vein endothelial cells through reduction of expression of VEGF receptors"Life Sciences. (in press). (2003)

[Publications] T.Arimura, A.Kojima-Yuasa, S.Watanabe, M.Suzuki et al.: "Role of intracellular reactive oxygen species and mitochondrial dysfunction in evening primrose extract-induced apoptosis in Ehrlich ascites tumor cells"Chemico-Biological Interactions. (in press). (2003)

[Publications] 湯浅勲, 小島明子, 村松敬一郎, 小国伊太郎 他3名: "茶の機能-生体機能の新たな可能性-"学会出版センター. 425 (2002)

湯浅勲大阪市立大学, 大学院・生活科学研究科, 教授 (50094488)

[Publications] 湯浅勲, 小島明子, 村松敬一郎, 小国伊太郎他3名: "茶の機能-生体機能の新たな可能性-"学会出版センター. 425 (2002)