生体機能調節におけるコレシストキニン(CCK)-A,-B受容体の機能分担と遺伝子発現 副題:自然発症CCK-A受容体欠損ラット、CCK-A, B受容体遺伝子ターゲテイングマウスによる検討

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670077
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 金井 節子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (90100122)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増田 正雄 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (20260284) ; 宮坂 京子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究部門長 (90166140)
• Keywords: CCK-A受容体KOマウス / CCK-B受容体KOマウス / CCK-A, B受容体ダブルKOマウス / 胃酸分泌 / 胃排出速度

Research Abstract

CCK-A, B受容体の相互比較を第一目的とし、両方の遺伝子発現がみられる胃機能をCCK受容体遺伝子ノツクアウトマウス(KOマウス)を用いて比較することから検討を開始した。
1.胃の組織学的検討と胃酸分泌能
自然発症CCK-A受容体遺伝子欠損ラツトの胃粘膜は、粘膜層が厚く、壁細胞の肥大がみられた。しかしマウスにおいてはCCK-A、B受容体KOによる組織学的変化は認められなかった。胃酸分泌はヒスタミン、ペンタガストリンの皮下注射による胃酸分泌の変化を比較したBおよびダブル受容体KOマウスの基礎分泌に有意の低下が見られた。ヒスタミン刺激に対してはいずれも分泌が亢進していたがA受容体KOでは野生型に比し増加率は有意に低下した。また、ペンタガストリン刺激ではラットのような著しい分泌亢進は見られず、野生型との差は認められなかった
2.胃排出速度におけるCCK-A, B受容体の機能分担
1昼夜絶食ののち、フェノールレツドの経口投与による胃排出速度を測定したCCK-8S(CCK-A受容体リガンド)の皮下注射により、野生型とB受容体KOマウスで、排出速度の遅延が認められた。またアトロピンではすべてのグループが濃度依存的に排出速度が抑制された。
3.膵外分泌、胆嚢収縮機能
CCK-B受容体KOマウスでは、膵外分泌調節には全く変化がみとめられなかったので、CCK-A受容体KOマウスを中心に行った。麻酔下に、乳頭部にカニューレを挿入して、膵液胆汁の混和液を採取し、アミラーゼを膵外分泌機能の胆汁酸を胆嚢収縮機能のパラメーターとし、CCK-8S,アセチルコリン刺激に対する膵外分泌、胆嚢収縮反応を測定した。CCK-8S,投与で野生型ではアミラーゼ、胆汁酸とも排泄量は増加したがKOマウスでは全く反応しなかった。アセチルコリンではいずれのタイプも膵液胆汁流量とアミラーゼ分泌は増加したが胆洲酸分泌は有意の上昇は認められなかった。

Research Products

• [Publications] Suzuki S, Takiguchi S. Kanai S, Miyasaka K: "Importance of CCK-A receptor for gallbladder contraction and pancreatic secretion : A study in CCK-A receptor knockout mice."Jpn J Physiol,. 51. 585-590 (2001)
• [Publications] Takiguchi S, Suzuki S, Kanai S, Ichimarn Y, Funakoshi A, Miyasaka K: "Role of CCK-A receptor for pancreatic unction in mice : A study in CCK-A receptor knockout mice."Pancreas. (in press).