2001 Fiscal Year Annual Research Report
気道過敏性発症時の気管支平滑筋におけるRhoA活性化機構の変化
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13670101
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
三澤 美和 星薬科大学, 薬理学教室, 教授 (20061294)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 義彦 星薬科大学, 薬理学教室, 助手 (00287848)
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| Keywords | 気管支喘息 / 気道過敏性 / 三量体Gタンパク質 / RhoA / Ca^<2+>感受性 / Rho kinase |
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| Research Abstract |
1.気管支喘息の根底にある気道過敏性の発症における三量体Gタンパク質の関与について検討した。DNP-Ascaris抗原で感作し反復チャレンジしたラットの摘出気管支ではAChに対する反応性は著明に増大した。この気道過敏性は百日咳毒素(PTX)前処置(6hr,37℃)によって有意に抑制された。気道過敏性動物の気管支ではGi/o familyのα-サブユニットのうちGα_<13>レベルが有意に増加していることが明らかになった。他にG_<12>とG_<13>の発現増大も示された。
2.気道過敏性ラットの主気管支と下部気管における気道過敏性の発現程度と単量体Gタンパク質RhoAの発現程度との関連性を検討した。反復抗原チャレンジした動物の摘出主気管支では気道過敏性がみられたが、気管ではみられなかった。これと対応して、RhoAの発現も主気管支では有意に増加していたが、気管では変動がなかった。RhoAの気道過敏性における役割が示唆された。
3.気道過敏性ラットの摘出気管支におけるRhoAの活性化状態を検討した。正常動物でもACh投与により、気管支平滑筋細胞においてRhoAが細胞質から細胞膜へ移動することが判明した。気道過敏性組織ではその移動率はさらに増大していた。RhoAは細胞膜に移動することで活性化されるので、気道過敏性気管支ではRhoA活性化が強く発現していることが明らかになった。
4.ラット肺内気管支にRho kinase(ROCK)であるROCKIとROCKIIタンパク質の発現を認めた。また選択的ROCK阻害薬であるY27632はβ-escin膜透過性気管支におけるACh誘発Ca^<2+>sensitizationを阻害した。従って気道過敏性にはRho-ROCK系の関与の重要性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Chiba, Y.: "Augmented acetylcholine-induced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats"Br. J. Pharmacol.. 133. 886-890 (2001)
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[Publications] Chiba, Y.: "Possible involvement of Gi3 protein in augmented contraction of bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats"Biochem. Pharmacol.. 61. 921-924 (2001)
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[Publications] Chiba, Y.: "Effects of Y-27632 on acetylcholine-induced contraction of bronchial smooth muscles from antigen-induced airway hyperresponsive rats"Eur. J. Pharmacol.. 427. 77-82 (2001)
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[Publications] Sakai, H.: "Site difference in RhoA expression between rat bronchial and tracheal smooth muscles after antigen challenge -in relation to development of hyperreponsivene"Inflam Res.. 50. 577-580 (2001)
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[Publications] Chiba, Y.: "Increased expression of G_<12> and G_<13> proteins in bronchial smooth muscle of airway hyperresponsive rats"Inflam Res.. 50. 333-336 (2001)
