MALTリンパ腫に関連した変異遺伝子の臨床病理学的および分子病理学的意義

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670185
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30232507)
• Keywords: MALTリンパ腫 / API2-MALT1キメラ遺伝子 / 肺 / RT-PCR

Research Abstract

API2-MALT1キメラ遺伝子はMALTリンパ腫に特異的な遺伝子異常と考えられている。その陽性率は臓器により異なり、特に肺MALTリンパ腫に高率に検出される。しかし、この遺伝子異常の持つ臨床病理学的意義はいまだ明らかではない。われわれは単クローン性が確認された肺MALTリンパ腫51例を用いてAPI2-MALT1キメラ遺伝子と臨床病理学的因子との関連を検討した。API2-MALT1キメラ遺伝子は21/51例(41%)に認められた。キメラ遺伝子陽性症例に、自己免疫疾患を持つ症例はなく(P=0.036)、血清LDH上昇を示す症例もなかった(P=0.069)。陽性症例はMALTリンパ腫として"典型的"な組織像を示し(P=0.0088)、高悪性度成分や強い形質細胞分化を示す症例は非常にわずかであった。BCL10はMALTリンパ腫関連遺伝子であるが、BCL10核内異常発現が多くのキメラ陽性症例に認められ(P<0.0001)、分子レベルでの両者の関与が示唆された。これらの結果からAPI2-MALT1キメラ遺伝子を有する肺MALTリンパ腫は(1)API2-MALT1キメラ遺伝子は自己免疫疾患とは独立したリンパ腫発生因子であり、陽性症例は臨床的にややindolentである(2)陽性症例は"典型的"な組織像を示し、BCL10核内発現を強い相関を示すという特徴を有する臨床病理学的亜型を形成することが示唆された。

Research Products

• [Publications] Hara M, Inagaki H, et al.: "Primary ureteral mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma : pathological and radiological findings"Radiat Med. 20. 41-44 (2002)
• [Publications] Inagaki H et al.: "Primary thymic extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue type exhibits distind clinicopathological and molecular features"Am J Pathol. 160. 1435-1443 (2002)
• [Publications] Hosaka S, Inagaki H et al.: "A case of primary low grade mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the oesophagus"Gut. 51. 281-284 (2002)
• [Publications] Okabe M, Inagaki H, et al.: "API2-MALT1 fusion defines a distinctive clinicopathologic subtype in pulmonary extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mmosa associated lymphoid tissue"Am J Pathol. (発表予定).
• [Publications] Lic, Inagaki H, et al.: "Primary cutaneous marginal zone B-cell lymphoma : A molecular and clinicopathologic study of 24 Asian cases"Am J Surg Pathol. (発表予定).